Los investigadores buscan mejorar el éxito de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico en el linfoma no Hodgkin

Un estudio publicado por investigadores de Mayo Clinic Cancer Center en Mayo Clinic en Florida y Case Western, Cleveland Medical Center, investiga las razones de la disminución de las tasas de remisión en pacientes con linfoma no Hodgkin tratados con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T terapia celular). El estudio se publica en Descubrimiento del cáncer.

«La terapia con células CAR-T es un tratamiento prometedor para el linfoma no Hodgkin, especialmente para los pacientes que han recaído o que no han respondido a las terapias anteriores», dice Tae Hyun Hwang, Ph.D., investigador del Centro Oncológico de Mayo Clinic. en Jacksonville, Florida.

Sin embargo, el Dr. Hwang dice que los datos recientes de seguimiento a largo plazo sugieren que la tasa de éxito de la terapia con células CAR-T para pacientes con linfoma no Hodgkin puede estar disminuyendo. «La remisión duradera en este entorno oscila entre el 30 % y el 40 %, por lo que es fundamental identificar un biomarcador predictivo para medir la resistencia de las células CAR-T para que podamos adaptar mejor a los pacientes con una terapia eficaz», dice el Dr. Hwang.

«El objetivo general de nuestra investigación es apoyar la atención oncológica de precisión. Las nuevas estrategias terapéuticas nos ayudarán a mejorar la eficacia de la terapia con células CAR-T para pacientes con linfoma no Hodgkin», dice David Wald, MD, Ph.D., de Case Western, del Centro Médico de Cleveland, coautor del estudio,

«Nuestro equipo planteó la hipótesis de que habría distintos patrones moleculares en las células CAR-T entre los pacientes que respondieron al tratamiento y los pacientes que no respondieron», dice el Dr. Hwang. Él dice que el equipo utilizó enfoques computacionales y experimentales innovadores para identificar estos patrones.

Los investigadores generaron datos de secuenciación de proteínas y ARN de una sola célula para las células CAR-T antes de que se administraran a los pacientes y nuevamente en varios puntos después de la infusión en los pacientes. El Dr. Hwang dice que este trabajo generó más de 133 000 perfiles de expresión de células individuales que los investigadores utilizaron para desarrollar y aplicar enfoques computacionales para diseccionar patrones de expresión de proteínas o ARN a nivel de células individuales de células CAR-T asociadas con la respuesta al tratamiento.

Usando estos enfoques computacionales, el equipo encontró que un gen llamado TIGIT, una célula T, se expresó altamente en las células CAR-T posteriores a la infusión de pacientes que no respondieron a la terapia con células CAR-T. El equipo también validó que TIGIT impulsa el agotamiento y la disfunción de las células CAR-T, y descubrió que el bloqueo de TIGIT con la terapia de células CAR-T podría mejorar la eficacia del tratamiento en un estudio in vivo.

«Si nuestros hallazgos pueden validarse en ensayos clínicos prospectivos, nuestra estrategia de bloqueo TIGIT con terapia de células CAR-T puede mejorar las respuestas actuales de la terapia de células CAR-T en pacientes con linfoma no Hodgkin y también puede mejorar la supervivencia del paciente», dice el Dr. Hwang. .