Los investigadores apuntan a una proteína no caracterizada para estudiar una molécula sanguínea rica en hierro

El hemo, la molécula que contiene hierro y le da a la sangre su color rojo, es esencial para la vida. Sin embargo, irónicamente, puede ser bastante tóxico si no se maneja adecuadamente. De hecho, numerosas enfermedades, desde varios tipos de cáncer hasta enfermedades cardiovasculares, están asociadas con defectos en la homeostasis del hemo.

La forma en que se biosintetiza y degrada el hemo se conoce desde hace décadas, pero no está claro cómo se moviliza desde los sitios de síntesis y almacenamiento para su uso en las células. Investigadores del Instituto de Tecnología de Georgia han desarrollado nuevas herramientas y enfoques para obtener imágenes, monitorear y sondear el hemo en sistemas biológicos para estudiar cómo los organismos manejan este metabolito esencial pero potencialmente citotóxico. Sus hallazgos se publican en la revista Naturaleza.

En colaboración con la Universidad de Zhejiang y la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland, el equipo de investigación descubrió una proteína no caracterizada anteriormente, HRG-9 (también llamada TANGO2), que ayuda a movilizar el hemo de los sitios de síntesis o almacenamiento para su uso en el metabolismo. El descubrimiento de una nueva proteína que asegura que el hemo esté biodisponible puede servir como un nuevo objetivo terapéutico en muchos contextos de enfermedades, ya sea para limitar el hemo, privar a las células de este nutriente esencial o hacer que el hemo se acumule en exceso y lo vuelva tóxico. a las células.

«Dado que las mutaciones en el gen TANGO2 causan una enfermedad hereditaria caracterizada por retrasos en el desarrollo y defectos en el metabolismo, nuestro hallazgo de que TANGO2 juega un papel en la homeostasis del hemo sugiere que el desarrollo de terapias centradas en el hemo puede tratar tales enfermedades», dijo Amit Reddi, asociado profesor en la Escuela de Química de Georgia Tech y co-PI en el artículo.

Los investigadores esperan que la comprensión de los mecanismos del tráfico de hemo proporcione pistas sobre cómo estas «toxinas esenciales» se transportan de forma segura a través de la célula. También podría inspirar estrategias terapéuticas para tratar enfermedades asociadas con la desregulación del hemo, incluidas anemias, porfirias y ciertos trastornos neurodegenerativos y cardiovasculares.