Exploraciones CT y PET-CT de tumores que responden. Crédito: Naturaleza (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-08305-z
Un ensayo clínico multiinstitucional dirigido por la Universidad de Navarra, España, encontró que bloquear el factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF-15) puede contrarrestar la resistencia a las terapias anti-PD-1 y anti-PD-L1 en tumores sólidos.
Las inmunoterapias contra el cáncer dirigidas a moléculas de puntos de control inmunológico han revolucionado el tratamiento de varios tipos de cáncer, mejorando significativamente los resultados de los pacientes. Los tratamientos pueden verse limitados en algunos casos por tasas de respuesta deficientes y progresión tumoral no mitigada. Se cree que los factores dentro del microambiente tumoral, incluidas las citoquinas como GDF-15, contribuyen a la supresión inmune y la resistencia al tratamiento.
En el estudio, «Neutralizar el GDF-15 puede superar la resistencia anti-PD-1 y anti-PD-L1 en tumores sólidos». publicado en Naturalezalos investigadores exploraron estrategias inmunoterapéuticas mejoradas en el ensayo GDFATHER-1/2a. El equipo probó la eficacia de visugromab, un anticuerpo neutralizante anti-GDF-15, en combinación con el anticuerpo anti-PD-1 nivolumab.
El ensayo clínico de fase 1/2a inscribió a pacientes con cánceres refractarios avanzados que no respondían a terapias previas anti-PD-1 o anti-PD-L1. El tratamiento implicó dosis crecientes de visugromab junto con la administración estándar de nivolumab. El estudio monitoreó la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral mediante biopsias secuenciales de tumores y análisis de células inmunitarias.
Los hallazgos demuestran que la combinación probada logró respuestas duraderas y significativas en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) no escamoso y cáncer urotelial, dos tipos de tumores fuertemente influenciados por la inmunosupresión mediada por GDF-15.
En pacientes muy pretratados, 4 de 27 participantes de NSCLC y 5 de 27 pacientes con cáncer urotelial exhibieron respuestas tumorales parciales o completas. Se observó una mayor infiltración y activación de células T dentro de los tumores, lo que indica una reversión de los efectos inmunosupresores del GDF-15. La terapia combinada fue bien tolerada y los eventos adversos fueron manejables.
Las evaluaciones farmacodinámicas confirmaron una mayor expresión de marcadores citotóxicos y de señalización relacionados con el interferón-γ, lo que respalda el mecanismo por el cual el bloqueo de GDF-15 mejora la respuesta inmune.
Estos hallazgos sugieren que apuntar al GDF-15 puede mejorar significativamente la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunológico existentes, ofreciendo una nueva esperanza para los pacientes con tumores sólidos resistentes.
Se necesitan ensayos de replicación en curso y futuros para validar estos resultados y comprender de manera más integral el potencial de la inhibición del GDF-15 en contextos más amplios de tratamiento del cáncer.
Más información:
Ignacio Melero et al, Neutralizar el GDF-15 puede superar la resistencia anti-PD-1 y anti-PD-L1 en tumores sólidos, Naturaleza (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-08305-z
Revertir la resistencia a la inmunoterapia contra el cáncer con anticuerpos dirigidos a la proteína GDF-15, Naturaleza (2024). DOI: 10.1038/d41586-024-04081-y
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Citación: Los inhibidores de GDF-15 se muestran prometedores contra tumores difíciles de tratar en un ensayo clínico (2024, 15 de diciembre) obtenido el 15 de diciembre de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-12-gdf-inhibitors-hard-tumors- clínico.html
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