Los hallazgos biológicos abren la puerta a mejores resultados para adultos jóvenes con sarcoma

Un estudio reciente ha dado respuesta a la antigua pregunta de por qué las mejoras en los resultados de supervivencia de los jóvenes con tumores cancerosos de tejidos blandos han sido inferiores a las de sus homólogos pediátricos y adultos mayores. Al analizar los perfiles proteínicos de diferentes tipos de tumores de tejidos blandos, conocidos como sarcomas, los investigadores han demostrado que existen claras diferencias biológicas entre estos grupos de edad.

Además, el equipo ha identificado un biomarcador potencial que podría ayudar a predecir qué pacientes adolescentes y adultos jóvenes (AYA) tienen probabilidades de tener formas agresivas de sarcoma que se propagarán a otras áreas del cuerpo.

En el futuro, esto puede ayudar a orientar las decisiones de tratamiento para personas de esta edad, mejorando los resultados para los pacientes que se prevé que necesitarán un tratamiento más intensivo y evitando que aquellos con cáncer menos agresivo sufran los efectos secundarios del tratamiento excesivo.

Los investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres dirigieron el estudio, que ha sido publicado En el diario Medicina de las comunicaciones.

La edad afecta las perspectivas de las personas con tumores de tejidos blandos

Los tumores de tejidos blandos se desarrollan en los tejidos conectivos y de sostén del cuerpo, como los músculos y la grasa. Son relativamente poco frecuentes, pero pueden afectar a personas de cualquier edad. Los que son malignos (cancerosos) se denominan sarcomas.

A pesar de que la incidencia del sarcoma es mayor entre el grupo de edad AYA que entre los adultos mayores (representa el 8% de los diagnósticos de cáncer frente a solo el 1%), las mejoras en las tasas de supervivencia en el grupo de edad AYA, definido como personas de 16 a 39 años en el momento del diagnóstico, no han seguido el ritmo de las de los pacientes que pertenecen a otros grupos de edad.

Los autores del estudio señalan que existen múltiples razones para esta disparidad, entre ellas, la falta de servicios específicos para cada edad y la escasa representación de personas del grupo de edad AYA en los ensayos clínicos. Estos factores implican que los tratamientos actuales están optimizados para adultos mayores (aquellos de 40 años o más) y no siempre funcionan de manera eficaz para los pacientes AYA.

Creyendo que las diferencias biológicas entre los grupos de edad deben jugar un papel en estos resultados inconsistentes, los investigadores se propusieron analizar retrospectivamente las características de los conjuntos de proteínas expresadas en pacientes de diferentes edades.

Utilizaron datos de 309 personas con sarcomas de tejidos blandos o tumores benignos de tejidos blandos, conocidos como tumores desmoides. En la cohorte estaban representados nueve tipos de sarcoma, incluidos el angiosarcoma, el sarcoma de células claras y el leiomiosarcoma.

Identificación de una nueva forma de predecir la propagación del cáncer

Los investigadores identificaron un total de 8.148 proteínas en todas las muestras de pacientes y cuantificaron 3.299 de ellas. Descubrieron que 32 de las proteínas eran más abundantes en los pacientes AYA que en los adultos mayores, mientras que 35 eran más abundantes en los adultos mayores. Una vez que los investigadores ajustaron los resultados para tener en cuenta otras variables, como el tamaño del tumor, la ubicación anatómica y el subtipo de sarcoma, cinco de estas proteínas siguieron siendo significativas.

En general, los pacientes mayores tenían niveles más altos de una proteína involucrada en la regulación del ciclo celular, mientras que las proteínas que eran más abundantes en los pacientes AYA tienen un papel en el soporte estructural y la función de las mitocondrias, que generan energía para las células.

Estas diferencias podrían afectar la forma en que los sarcomas responden al tratamiento, lo que a su vez influirá en la probabilidad de supervivencia de las personas.

En la siguiente parte del estudio, el equipo quería determinar si existía una correlación entre algún factor biológico y las tasas de supervivencia de los participantes. El análisis mostró que la alta expresión de subunidades específicas de la maquinaria celular responsable del splicing (un paso importante en el proceso de síntesis de proteínas) se asociaba con una mejor supervivencia sin metástasis (SSM). La SSM es el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta que el cáncer comienza a propagarse.

Esta «firma» de empalme podría ser utilizada potencialmente por los médicos para identificar a los pacientes AYA con mayor probabilidad de necesitar un tratamiento intensivo para evitar que su cáncer se propague.

‘Esto podría conducir a mejoras sustanciales en la supervivencia’

El primer autor, Yuen Bun Tam, estudiante de doctorado del Grupo de Oncología Molecular y de Sistemas del ICR, afirmó: «La falta de terapias adaptadas a los pacientes adolescentes y adultos jóvenes es una barrera clave para mejorar las tasas de supervivencia en este grupo de edad, lo que representa una importante necesidad insatisfecha. En este estudio, no solo caracterizamos las diferencias biológicas entre los pacientes jóvenes y los adultos mayores, sino que también identificamos una característica específica de la edad que puede servir como herramienta de estratificación del riesgo en el ámbito clínico.

«Al demostrar la importancia de los estudios específicos según la edad para el descubrimiento de estrategias más personalizadas, como los agentes dirigidos, esperamos que nuestros hallazgos alienten futuros estudios y ensayos clínicos para incluir a más adolescentes y adultos jóvenes. A largo plazo, esto podría conducir a mejoras sustanciales en la supervivencia y el manejo de los efectos tardíos para este grupo de edad».

El autor principal, el Dr. Paul Huang, líder del Grupo de Oncología Molecular y de Sistemas del ICR, dijo: «Aunque predijimos que habría diferencias biológicas inherentes entre los tumores en los dos grupos de pacientes, nos sorprendió ver que muchos de estos hallazgos eran independientes de otros factores clínicos que diferían entre los dos grupos de edad, incluido el tipo de sarcoma.

«Estamos planeando realizar más trabajos para validar nuestros hallazgos en cohortes más grandes y medir nuestra firma de empalme, con la esperanza de que sea factible utilizarla como prueba clínica. También trabajaremos para comprender mejor el vínculo entre esta firma de empalme y la capacidad del tumor para propagarse.

«Este conocimiento podría ayudar a la identificación de nuevas opciones de tratamiento para controlar los tumores de tejidos blandos en adolescentes y adultos jóvenes».