Los estudios revelan pistas claves sobre la inmunidad COVID-19, memoria inmune

¿Cómo recuerda y reconoce el sistema inmunitario a los invasores virales que ha encontrado en el pasado? Un trío de estudios recientemente publicados de personas infectadas con SARS-CoV-2, vacunadas contra el virus, o ambos, están brindando nuevas pistas tentadoras sobre los factores que influyen en la velocidad y la magnitud de la respuesta del sistema inmunitario a la infección posterior con variantes de SARS- CoV-2.

Estos conocimientos podrían ayudar a los investigadores a trabajar hacia atrás para mejorar aún más las vacunas, con el objetivo final de crear una vacuna multivariante que pueda proteger a las personas de múltiples cepas o incluso una vacuna pan-coronavirus que podría brindar protección contra variantes que aún no han surgido.

Los tres estudios, publicados en ciencia inmunología y dirigido por investigadores del Brigham and Women’s Hospital, la Escuela de Medicina de Harvard, el Hospital General de Massachusetts y el Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard, brinda respuestas intrigantes sobre cuánto dura la inmunidad contra el COVID-19 y la naturaleza del recuerdo inmunitario después de la infección, la vacunación o ambos.

«Si queremos pedirle más a nuestro sistema inmunológico, necesitamos saber de lo que es capaz», dijo Duane Wesemann, profesor asociado de inmunología HMS e investigador de la División de Alergia e Inmunología Clínica de Brigham. Wesemann es uno de los autores principales de dos de los artículos y coautor del tercero.

«Nuestros hallazgos sugieren que existen diferencias entre las personas: algunas personas tienen respuestas de anticuerpos que son relativamente más sostenidas y más amplias que otras, y eso puede contribuir a una mayor protección contra futuras infecciones», agregó. «Si podemos entender y aprovechar lo que le da a algunas personas una ventaja inmunológica, podemos persuadir al sistema inmunológico a través de mejores estrategias de vacunas para que brinde un poco más».

En uno estudio, Wesemann y sus colegas analizaron la inmunidad después de la infección con la cepa original del SARS-CoV-2, identificada por primera vez en Wuhan, China. El equipo evaluó 73 anticuerpos producidos en respuesta a la infección con la cepa ancestral para determinar cuáles, si los hubo, fueron efectivos contra cinco variantes: Alfa, Beta, Gamma, Delta y Omicron. Descubrieron que ciertos anticuerpos generados a partir de la infección con la cepa original podrían neutralizar las variantes preocupantes, resultados que confirman por qué las vacunas formuladas contra la cepa original aún pueden brindar protección contra las variantes.

Usando sofisticadas técnicas de imagen, los investigadores pudieron rastrear cómo la estructura cambiante del virus mutante se relaciona con el sistema inmunológico. Identificaron los sitios propensos a la mutación de la proteína de pico viral que el patógeno usa para invadir las células humanas y visualizar cómo estos sitios interactúan con los sitios en los anticuerpos que neutralizan el virus y evitan que ingrese a las células.

En un segundo papel, los investigadores observaron el recuerdo inmunitario, el proceso de invocar a las células de memoria para que actúen para combatir las invasiones repetidas con el mismo patógeno. El equipo analizó la respuesta del sistema inmunitario después de la infección, la vacunación y el refuerzo mediante el estudio de muestras de sangre de personas con diferentes antecedentes médicos: los que se recuperaron de la infección por SARS-CoV-2 pero no fueron vacunados, los que se recuperaron de la infección y luego fueron vacunados contra COVID-19, o aquellos que nunca estuvieron infectados pero habían sido vacunados y reforzados. El equipo encontró evidencia de que las personas que habían sido infectadas y vacunadas, así como las personas que habían sido vacunadas y reforzadas, podían generar una respuesta fuerte y amplia en todas las variantes, incluido Omicron. Además, los investigadores encontraron evidencia que sugiere que el recuerdo de una infección previa con coronavirus del resfriado común (virus leves que circularon antes del SARS-CoV-2) podría ser responsable de la respuesta inmunitaria sólida y sostenida en un pequeño subconjunto de personas no vacunadas que se recuperan de COVID -19. Estos individuos, conocidos como «sustentadores», experimentan una resolución rápida de los síntomas de COVID-19 y tienen una respuesta de anticuerpos sostenida y prolongada.

«Estamos muy entusiasmados con esta idea de que algunas personas mantienen sus anticuerpos y tienen células B de memoria que pueden reaccionar a través de variantes; plantea algunas posibilidades interesantes cuando pensamos en una vacuna pan-coronavirus», dijo Wesemann.

en un tercer estudio dirigidos por Andrew Luster, MD, Ph.D., y James Moon, Ph.D., ambos del Centro de Inmunología y Enfermedades Inflamatorias y la División de Reumatología, Alergia e Inmunología de MGH, los investigadores buscaron comprender mejor el papel de CD4⁺ Células T en inmunidad COVID-19 al identificar directamente aquellas que reconocen SARS-CoV-2. Al analizar muestras de sangre de pacientes que se habían recuperado de la infección durante la primera ola de la pandemia en Boston, encontraron que ciertos CD4⁺ Los subconjuntos de células T (células T auxiliares foliculares (Tfh) circulantes y células T auxiliares-1 (Th1)) fueron más comunes en personas que tenían una enfermedad más leve y no requirieron hospitalización. Esta respuesta celular pareció persistir durante varios meses, lo que podría dar al sistema inmunitario una ventaja para la exposición posterior al SARS-CoV-2, incluidas las variantes. Además, se descubrió que las células auxiliares foliculares T específicas para el SARS-CoV-2 eran más comunes en el mismo grupo de «sustentadores» de anticuerpos observados en el estudio de Wesemann, lo que sugiere un vínculo entre estas células T y respuestas de anticuerpos más prolongadas.

«Nuestro estudio demuestra que la calidad del CD4⁺ La respuesta de las células T al SARS-CoV-2 fue mejor en pacientes con infecciones menos graves, y esto se reflejó en la presencia de anticuerpos sostenidos. Esto apoya la teoría inmunológica general de que las respuestas óptimas de anticuerpos requieren una concentración sólida de CD4.⁺ Las células T ayudan y las vacunas deben diseñarse para maximizar también las respuestas de este componente del sistema inmunitario adaptativo», dijo Luster.

Wesemann, Luster, Moon y sus colaboradores continúan analizando muestras de personas que han sido infectadas o vacunadas contra el COVID-19 para identificar características inmunológicas que puedan conferir la inmunidad más amplia posible contra los coronavirus y sus variantes.