En 2020, se aprobó condicionalmente la bulevirtida (BLV) para el tratamiento de la hepatitis delta crónica (CHD), una inflamación del hígado causada por el virus de la hepatitis D (HDV). Ahora, los estudios del mundo real de pacientes tratados fuera de los ensayos clínicos confirman que la terapia supresora a largo plazo con monoterapia con BLV tiene el potencial de reducir la replicación viral y mejorar las pruebas hepáticas de estos pacientes difíciles de tratar por primera vez en 45 años, informa investigadores en el Diario de Hepatología y su diario compañero Informes JHEP.
Dos de los estudios, dirigidos por Pietro Lampertico, MD, PhD, División de Gastroenterología y Hepatología, Fundación IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milán, Italia, fueron diseñados para evaluar la eficacia y seguridad de los pacientes con cirrosis compensada avanzada relacionada con HDV. siendo tratado con monoterapia con BLV 2 mg y las consecuencias de suspender este tratamiento.
«HDV es la forma más grave de hepatitis viral crónica», explicó el Dr. Lampertico. «Durante muchos años, la única opción terapéutica fue la administración no autorizada de interferón alfa pegilado (PegIFNa), un enfoque caracterizado por una eficacia subóptima, un perfil de seguridad desfavorable y varias contraindicaciones».
En un estudio de 18 pacientes con cirrosis avanzada relacionada con HDV tratados con 2 mg/día de BLV durante 48 semanas, el Dr. Lampertico y sus colegas demostraron tasas de respuesta virológica, bioquímica y combinada significativas asociadas con una mejoría de la función hepática.
«La eficacia y seguridad de la monoterapia con BLV en pacientes con cirrosis compensada avanzada se desconocían antes de este estudio. Las respuestas virológicas y bioquímicas a la monoterapia con BLV que observamos en nuestros pacientes difíciles de tratar con cirrosis compensada relacionada con HDV fueron similares a las que se muestran en el estudio de registro de fase III», señaló el Dr. Lampertico.
En un informe de caso, el Dr. Lampertico y sus co-investigadores demostraron que el VHD podía erradicarse con éxito tanto del suero como del hígado después de un ciclo de tres años de monoterapia con BLV, a pesar de la persistencia del HBsAg, en un paciente con cirrosis compensada relacionada con el VHD y varices esofágicas. Durante el seguimiento de 72 semanas sin BLV, la biopsia de hígado, el ARN del VHD intrahepático y el antígeno de la hepatitis D fueron indetectables, menos del 1 % de los hepatocitos fueron positivos para HBsAg y todos fueron negativos para el antígeno central de la hepatitis B.
«Nos sorprendió demostrar que el HDV se puede erradicar después de un curso finito de un inhibidor de entrada administrado como monoterapia, como 2 mg/día de BLV, a pesar de la persistencia de la positividad de HBsAg», comentó el Dr. Lampertico.
En un estudio en Informes JHEP dirigido por PD Dr. med. Katja Deterding, MD, Departamento. de Gastroenterología, Hepatología y Endocrinología de la Facultad de Medicina de Hannover, Hannover, Alemania, los investigadores informan los primeros datos de la mayor cohorte multicéntrica de pacientes hasta la fecha que fueron tratados con BLV en condiciones reales, incluidos 50 pacientes con signos de hipertensión portal significativa, presión elevada en la vena principal que conduce al hígado.
El análisis retrospectivo de 114 casos cubrió 4.289 pacientes semanas de tratamiento con BLV. La respuesta viral se observó en 87 casos mientras que la inflamación hepática mejoró y el tratamiento fue bien tolerado. Más del 50 % de los pacientes mostraron una respuesta virológica y menos del 10 % de los pacientes no lograron una caída del ARN del HDV de al menos el 90 % después de 24 semanas. Se observó una mejora de la actividad bioquímica de la hepatitis medida por los valores de la enzima hepática alanina transaminasa (ALT), independientemente de la respuesta virológica. Los investigadores concluyeron que el tratamiento fue seguro y bien tolerado y se asoció con mejoras en la cirrosis hepática y la hipertensión portal con el tratamiento prolongado.
«De acuerdo con otras cohortes del mundo real y ensayos clínicos, nuestro estudio del mundo real confirma la actividad antiviral de BLV», señaló el Dr. Deterding. «Nos sorprendió ver una mejora en la actividad bioquímica de la hepatitis incluso en casos sin respuesta viral. Las posibles explicaciones de este fenómeno incluyen las propiedades antiinflamatorias de BLV».
«Esta es la primera vez que los pacientes con enfermedad hepática avanzada crónica relacionada con el VHD pueden ser tratados con una terapia antiviral desde 1977, cuando se descubrió el VHD. La terapia de supresión a largo plazo con 2 mg/día de BLV tiene el potencial de mejorar la supervivencia, de estos pacientes difíciles de tratar por primera vez en 45 años», concluyó el Dr. Lampertico. «También descubrimos que el tratamiento con BLV se puede interrumpir con éxito en algunos pacientes con HDV que lograron la supresión viral a largo plazo durante la terapia».
La infección por HDV ocurre cuando las personas se infectan con el virus de la hepatitis B y D de forma simultánea (coinfección) o adquieren el virus de la hepatitis D después de haberse infectado por primera vez con la hepatitis B (superinfección). Según la Organización Mundial de la Salud, el VHD afecta a casi el 5 % de las personas con una infección crónica provocada por el virus de la hepatitis B (VHB). Las poblaciones que tienen más probabilidades de tener coinfección por VHB y VHD incluyen poblaciones indígenas, receptores de hemodiálisis y personas que se inyectan drogas.
