Los dermatólogos prueban un tratamiento prometedor para las enfermedades de la piel que a menudo afectan a los niños

Peyton Fleagle era solo un niño pequeño cuando sus padres notaron por primera vez que le aparecían escamas con picazón en la piel. Eventualmente, las escamas cubrieron el 95% del cuerpo de Peyton.

Fleagle, que ahora tiene 12 años, tiene una condición llamada ictiosis ligada al cromosoma X, una de un grupo de enfermedades de la piel que a menudo desfiguran y que se desarrollan en los niños.

Conocidas colectivamente como ictiosis congénita, las enfermedades se caracterizan por parches de piel secos y escamosos que cubren el cuerpo. La ictiosis afecta la forma en que la piel se regenera, ya sea ralentizando el desprendimiento de células viejas de la piel o acelerando la formación de nuevas células de la piel. Actualmente no existe un tratamiento para la ictiosis aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos.

Pero eso podría cambiar.

Yale es un sitio de prueba para un nuevo remedio potencial: una pomada desarrollada por Timber Pharmaceuticals. El tratamiento funciona al afectar los receptores de ácido retinoico en el núcleo de las células de la piel. El tratamiento normaliza la renovación de las células de la piel para que haya menos retención de células viejas y menos hiperactividad en la producción de la piel.

Para Peyton Fleagle, que forma parte de un ensayo clínico de fase tres para el nuevo tratamiento en el Hospital Yale New Haven, las señales son alentadoras. Experimentó resultados espectaculares como participante en el ensayo clínico anterior de la pomada.

«Fue como magia», dijo su madre, Christina Fleagle, que vive en Agawam, Massachusetts. «Su piel se aclaró por completo. Todas las escamas desaparecieron».

«Cuando no me pica, simplemente me siento diferente. Me siento mejor porque no me rasco constantemente», dijo Peyton.

Christopher Bunick, profesor asociado de dermatología en la Facultad de Medicina de Yale e investigador principal de los ensayos clínicos del nuevo tratamiento en Yale, dijo que la experiencia de Peyton no es única.

«Varios de mis pacientes han visto resultados transformadores, donde su escala es completamente clara, la piel clara por primera vez. Es notable», dijo Bunick. «Los estudios muestran que cuando los pacientes usan el medicamento según lo indicado, la mayoría de ellos muestra una mejoría. Sin embargo, no es una cura».

Bunick es el autor correspondiente de un trío de estudios, incluido uno que se publicará pronto, informando los resultados de los ensayos clínicos. Bunick también presentó los resultados del ensayo en una reunión de la Academia Estadounidense de Dermatología el año pasado.

Los estudios analizaron ensayos clínicos de fase dos (hay tres fases de ensayos antes de la posible aprobación de la FDA) centrados en la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del nuevo medicamento para el tratamiento de pacientes.

El primer estudio, en el Revista de la Academia Americana de Dermatología (JAAD), contó con 19 pacientes y probó dos niveles de concentración del tratamiento para seguridad y tolerabilidad. Se encontró que ambas concentraciones eran seguras, pero la concentración más baja demostró ser más eficaz.

El segundo estudio, también publicado en JAAD, incluyó a 33 pacientes y se centró en la eficacia del tratamiento utilizando dos medidas principales: el sistema de escala Visual Index for Ichthyosis Severity (VIIS), que fue desarrollado por Keith Choate, presidente del Departamento de Dermatología de Yale, y el Investigator Global Assessment (IGA ), una escala de cinco puntos del estado de la enfermedad para una variedad de enfermedades. Todos los pacientes que recibieron una concentración del 0,05 % del tratamiento vieron una reducción del 50 % en VIIS y dos o más niveles de mejora en IGA.

El estudio más reciente, que ha sido aceptado por la revista Clinical and Experimental Dermatology, se centró en la eficacia del nuevo medicamento para tratar dos tipos específicos de ictiosis congénita: la ictiosis lamelar y la ictiosis recesiva ligada al cromosoma X. Los investigadores encontraron que el tratamiento funcionó igualmente bien en ambos tipos de enfermedades, y todos los pacientes alcanzaron los objetivos de VIIS e IGA.

La participación de Yale en los ensayos clínicos (es el único sitio de EE. UU. involucrado en los tres ensayos) es solo el ejemplo más reciente de la prominencia de la universidad en la investigación de la ictiosis. El profesor emérito de dermatología Leonard Milstone inauguró una clínica de ictiosis en Yale hace más de 20 años. En 2017, Keith Choate fundó un registro de ictiosis en Yale y, junto con Milstone y otros colegas, desarrolló el sistema de escala VIIS.

«Las raíces profundas de la investigación y la atención clínica de la ictiosis en Yale, y ahora a través de los ensayos clínicos, están a punto de ayudar a llevar a los pacientes con ictiosis el primer medicamento aprobado por la FDA», dijo Bunick.

Muchos de esos pacientes, dijo Bunick, experimentan un trauma emocional y psicosocial además de los efectos físicos de la enfermedad.

«Desde una edad temprana, los pacientes deben soportar una piel agrietada y escamosa crónica, a menudo también roja e inflamada, lo que los convierte en blanco de bromas o intimidación en la escuela», dijo Bunick. «Estos pacientes siempre son ‘diferentes’ debido a su apariencia. Constantemente pierden escamas en la ropa de cama, en la ropa; los padres también soportan eso».

Para la familia Fleagle, la ictiosis ha significado una década de preocupaciones, frustraciones, baños de sales de Epsom, cremas y aceites. Christina Fleagle dijo que otros miembros de la familia, incluidos su padre y su tío, también tienen ictiosis ligada al cromosoma X, pero el caso de su hijo Peyton es, con mucho, el más grave.

«Su piel se seca tanto, especialmente en el invierno cuando la calefacción está encendida, que se siente como papel de seda y tiene líneas rojas», dijo Christina Fleagle. «Peyton solía llamarlo ‘craqueo'».

Bunick dijo que la ictiosis también hace que la cicatrización de heridas sea más complicada para los pacientes, que son propensos a las infecciones y a la cicatrización lenta.

El próximo paso en la investigación de Bunick se centrará en el ensayo clínico de fase tres en Yale, que está inscribiendo activamente a los participantes. Bunick también elogió las contribuciones de Mahin Dawood-Saffa y Nicole Olszewski por su trabajo con el Centro de Investigación Clínica de Yale para administrar varias etapas de los ensayos.