Los datos del mundo real llenan el vacío de conocimiento para evaluar las opciones de tratamiento para bebés con atrofia muscular espinal

Hallazgos de un estudio reciente en el Revista de enfermedades neuromusculares demostrar la eficacia de los tratamientos modificadores de la enfermedad (DMT) en bebés con atrofia muscular espinal (AME). Los resultados del estudio añaden más apoyo a la terapia génica como modalidad de tratamiento que puede ofrecer efectos transformadores duraderos para estos pacientes vulnerables.

La AME es una enfermedad neuromuscular debilitante y poco frecuente caracterizada por la pérdida de neuronas motoras, lo que provoca debilidad progresiva y atrofia de los músculos esqueléticos y bulbares. Durante mucho tiempo se ha citado como la principal causa genética de mortalidad infantil, causada por la eliminación o mutación del gen de supervivencia de la neurona motora 1 (SMN1).

Sin embargo, los pronósticos han mejorado notablemente en los últimos años, principalmente debido a la llegada de los DMT. El conocimiento de estos nuevos tratamientos para la AME se ha basado en gran medida en datos de ensayos intervencionistas, que están limitados por criterios de elegibilidad estrechos y duración limitada del seguimiento. En este nuevo estudio, se evaluaron los resultados de eficacia y seguridad en el mundo real para pacientes que siguieron la monoterapia con onasemnogene abeparvovec, una terapia génica que reemplaza el gen SMN1 faltante.

«Cuando planeamos administrar terapia genética a un bebé con AME, debemos poder dar respuestas basadas en evidencia a las preguntas de los padres. Ellos quieren saber cuáles son los riesgos y las posibilidades de que un niño pueda caminar. sentarse o ser independiente de la ventilación dentro de varios años», explica el investigador principal Laurent Servais, MD, Ph.D., MDUK Oxford Neuromuscular Center y NIHR Oxford Biomedical Research Centre, Universidad de Oxford; y Centro de Referencia Neuromuscular, Departamento de Pediatría, Universidad y Hospital Universitario de Lieja.

Y añade: «Los datos del mundo real, es decir, los datos recopilados después de la aprobación en el uso clínico real, han sido cruciales para llenar los vacíos de conocimiento y demostrar a través de la experiencia clínica que el onasemnogene abeparvovec se asocia con mejoras en la función motora, la función bulbar y la función pulmonar en una población variada de pacientes con AME y durante un período prolongado de observación».

Aunque casi todos los casos de AME tienen la misma causa genética subyacente (una deleción o mutación bialélica en el gen SMN1), la gravedad clínica es heterogénea, y el número variable de copias del gen «de respaldo» SMN2 está fuertemente correlacionado con el inicio y la gravedad de la enfermedad como factor importante. Modificador fenotípico de AME.

Utilizando datos de 168 pacientes de RESTORE, un registro observacional prospectivo, multicéntrico y multinacional que captura datos de una variedad de fuentes, los investigadores identificaron 80 pacientes (47,6%) con dos y 70 (41,7%) con tres copias de SMN2. Noventa y ocho (58,3%) identificados mediante el cribado neonatal (NBS) tenían una edad más baja en la evaluación final (edad media 11,5 meses) y una puntuación final media mayor en la Prueba Infantil de Trastornos Neuromusculares del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP INTEND), en comparación con pacientes clínicamente diagnosticados.

Todos los pacientes mantuvieron y/o alcanzaron hitos motores, como sentarse sin apoyo durante 10 segundos, gatear y caminar. Los eventos adversos observados fueron consistentes con el perfil de seguridad establecido de onasemnogene abeparvovec.

Debido a que RESTORE proporciona datos de una gran población de AME, puede facilitar el estudio de subgrupos específicos y brindar respuestas a preguntas específicas como qué les sucede a los pacientes con una copia de SMN2 y cuál es el beneficio para los pacientes con ventilación permanente.

«Otro hallazgo clave de este estudio fue el perfil de seguridad mejorado demostrado para los bebés identificados por NBS. Nuestros datos confirman otros datos de estudios clínicos y del mundo real de que los bebés identificados por NBS son diagnosticados y evaluados antes y tenían una tendencia a obtener mejores resultados cuando se tratan. Esto proporciona evidencia que demuestra que la oportunidad de tratamiento temprano que ofrece la NBS puede ser transformadora para los pacientes», afirma el Dr. Servais.