(A) Estructura de rayos X del complejo diana del nanocuerpo (TC-Nb4): el nanocuerpo TC-Nb4 (verde) se une específicamente a la interfaz de la proteína transcobalamina (TC) (cian) transportadora de vitamina B12 y su célula afín receptor de superficie TCblR (amarillo, dominio LDLR-A2). (B) Imágenes de microscopía óptica de células HEK293T después de la incubación con TC-Nb4 conjugado con saporina, TC-Nb4 solo, saporina sola o tampón PBS (control) durante 8 días. Crédito: Joël S. Bloch, ETH Zúrich
Un desafío importante en la terapia del cáncer es atacar selectivamente las células cancerosas en lugar de las sanas. Un estudio reciente del grupo Locher (IMBB) describe el desarrollo de anticuerpos de un solo dominio de camélidos (nanocuerpos) que entregan carga selectivamente a las células secuestrando la vía de absorción de la vitamina B12 celular, que tiene una gran demanda en las células cancerosas.
En las células humanas, la vitamina B12 es transportada a través de la sangre por la proteína transportadora soluble transcobalamina (TC). Las células que requieren B12 expresan la proteína receptora de la superficie celular TCblR (también conocida como CD320), que se une a la transcobalamina y posteriormente la capta por endocitosis. Como B12 es importante para la síntesis de ADN, TCblR también se sobreexpresa en algunas líneas de células cancerosas. Esto hace que la ruta de captación de B12 mediada por TC-TCblR sea un objetivo prometedor para la imagenología y la terapia del cáncer.
En un estudio reciente, publicado en El Diario FASEB, Joël S. Bloch et al describen cómo generaron un conjunto de anticuerpos monocatenarios (nanocuerpos) derivados de alpaca, algunos de los cuales se unen a TC: uno de ellos (llamado TC-Nb4) se une específicamente al complejo formado de TC y TCblR. Usando microscopía de fluorescencia, demostraron que, en células humanas cultivadas, TC-Nb4 puede ingresar a las células secuestrando la vía TC-TCblR. Para capitalizar este comportamiento, generaron conjugados de nanocuerpos y fármacos y pudieron demostrar que algunos de sus nanocuerpos eran efectivos en la entrega de carga tóxica (saporina) a las células humanas.
Por lo tanto, estos nanocuerpos, en particular TC-Nb4, podrían ser útiles para el desarrollo de reactivos para la obtención de imágenes del cáncer y para la quimioterapia dirigida. Bloch et al complementaron sus estudios con estudios bioquímicos y cristalográficos de rayos X que les permitieron dilucidar los modos de unión precisos de los nanocuerpos, que también brindan una visión estructural novedosa de la unión de TC a TCblR.
Joël S. Bloch et al, Generación de nanocuerpos dirigidos a la ruta de absorción de vitamina B 12 mediada por transcobalamina humana, El Diario FASEB (2022). DOI: 10.1096/fj.202101376RR
Citación: Nanobody-drug conjugates secuestran la ruta de absorción de vitamina B12 humana (28 de febrero de 2022) recuperado el 1 de marzo de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-nanobody-drug-conjugates-hijack-human-vitamin.html
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