Los científicos identifican qué hace que la variante Delta sea peligrosa y explican el aumento reciente de infecciones por COVID

Desde junio, la cantidad de infecciones por COVID-19 comenzó a aumentar nuevamente, ya que la variante omicron más transmisible comenzó a detectar mutaciones de la variante delta que dieron lugar a nuevas subvariantes BA.4/BA.5 y variantes Deltacron. De las cinco variantes conocidas de preocupación, que se ha demostrado que evaden los anticuerpos terapéuticos y las vacunas desarrolladas contra el virus SARS-CoV-2 original no mutado, el delta es el más virulento que provoca síntomas graves y una mayor mortalidad entre las personas infectadas. Un nuevo estudio revisado por pares proporciona respuestas sobre por qué delta es la variante más letal del SARS-CoV-2.

Para responder a esta pregunta crítica, los investigadores de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas Skaggs de la Universidad de Colorado realizaron análisis biofísicos sólidos sobre la variante delta y las mutaciones individuales que componen la variante delta.

El estudio fue publicado en la edición de hoy de la Revista de Biología Molecular y aparece en la portada de la revista.

«Nuestros hallazgos ayudan a explicar por qué los pacientes que han sido vacunados aún pueden infectarse con las nuevas variantes y por qué los pacientes que han contraído la variante delta tienen más probabilidades de ser hospitalizados», dijo el autor Krishna Mallela, Ph.D., profesor en el departamento de ciencias farmacéuticas de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas CU Skaggs ubicada en el campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado.

Los investigadores Casey Patrick, Vaibhav Upadhyay y Alexandra Lucas del laboratorio de Mallela identificaron el efecto de los residuos mutados en el dominio de unión al receptor (RBD) a través del cual el SARS-CoV-2 se une a los receptores ACE2 que disminuyen la capacidad de neutralización de los anticuerpos aprobados y el plasma policlonal de los recuperados. pacientes

«Debido a que sabemos que las vacunas se están volviendo menos efectivas contra las variantes emergentes del SARS-CoV-2, es importante comprender qué mutaciones están causando esta disminución en la capacidad de neutralización», dijo Mallela.

Los científicos describen información crucial sobre los residuos mutados que ahora ocurren con frecuencia en las variantes del SARS-CoV-2.

«Dado que hemos realizado análisis individuales sobre estas mutaciones, tenemos una comprensión fundamental de cómo algunos residuos afectan el escape inmunológico y la infectividad del SARS-CoV-2», dijo Mallela.

Los investigadores encontraron que delta mostraba características biofísicas únicas a diferencia de las variantes anteriores alfa, beta y gamma. El sistema inmunitario humano genera anticuerpos para neutralizar el virus en respuesta a la infección viral. Estos anticuerpos neutralizantes se han clasificado en diferentes clases, según la ubicación de su epítopo en el RBD, y algunos de estos anticuerpos han sido aprobados previamente por la FDA para uso de emergencia. Los resultados del laboratorio de Mallela indicaron que la variante delta ha evolucionado hacia el escape de los anticuerpos de Clase 2 y Clase 3, en lugar de mejorar la unión al receptor o el escape de los anticuerpos de Clase 1. Los anticuerpos de clase 1 se unen a RBD solo en conformación ascendente donde RBD es accesible a la unión de ACE2, mientras que los anticuerpos de clase 2 y clase 3 se unen a RBD independientemente de si está en conformación ascendente (accesible a ACE2) o descendente (inaccesible a ACE2). Delta también muestra una mayor expresión de proteínas. Se cree que una mutación en la variante delta, T478K, evolucionó a partir de pacientes infectados con variantes anteriores del SARS-CoV-2. Se ha demostrado que esta mutación escapa a los anticuerpos generados por infecciones previas de COVID-19.

Los resultados indican que el escape inmunológico de los anticuerpos neutralizantes es el principal parámetro biofísico que determina el panorama de aptitud de las variantes emergentes.