Los científicos identifican nuevas estrategias moleculares para abordar la forma agresiva de leucemia

Un descubrimiento realizado por investigadores de la Universidad de Sussex tiene el potencial de beneficiar a los pacientes con leucemia al abrir nuevas estrategias de tratamiento para tratar la enfermedad.

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una forma agresiva de leucemia que afecta un tipo de glóbulo blanco (leucocito) normalmente responsable de combatir infecciones y prevenir daños en los tejidos. Hay alrededor de 3000 nuevos casos de AML en el Reino Unido cada año, pero la enfermedad tiene un mal pronóstico y altas tasas de recaída, ya que las quimioterapias actuales son altamente tóxicas e ineficaces.

Pero ahora, los investigadores han descubierto que dos oncoproteínas principales podrían estar trabajando juntas dentro de las células leucémicas, impactando la actividad de señalización oncogénica de la otra, es decir, su capacidad para alterar genes y provocar el desarrollo de un tumor.

El Dr. Rhys Morgan, profesor de Ciencias Biomédicas de la Universidad de Sussex y director del Grupo de Investigación de Hematología de Sussex, dijo: «Este es un avance importante porque una mejor comprensión de las interacciones moleculares en el cáncer puede abrir nuevas vías para el tratamiento y ayudarnos a entender mejor cómo progresa la enfermedad.

«Sabemos desde hace mucho tiempo que cada una de estas oncoproteínas contribuye a la progresión de la leucemia, pero nunca entendimos completamente cómo, lo que ha dificultado el diseño del tratamiento. Este estudio ha demostrado por primera vez que estos dos ‘pesos pesados’ en la leucemia interactúan físicamente e influyen la actividad de cada uno en las células de AML.

«La hiperactividad de una molécula de señalización llamada beta-catenina está bien establecida en la LMA, pero esta actividad oncogénica depende en gran medida de las otras moléculas con las que interactúa en una célula cancerosa.

«Por primera vez, pudimos desentrañar la red de interacción de la beta-catenina en las células de leucemia y descubrimos que interactúa con otra proteína de señalización muy conocida llamada Wilms Tumor 1 (WT1). Se sabe que WT1 está mutado en un cáncer de riñón infantil llamado Tumores de Wilms, pero también es frecuentemente hiperactivo y mutado en la AML».

Sus hallazgos, publicados en hematologica, una revista líder en el campo, debería brindar alguna esperanza a los pacientes con leucemia. Hasta la fecha, los tratamientos dirigidos a la beta-catenina han mostrado un éxito limitado, y el Dr. Morgan y su equipo creen que los tratamientos que se enfocan en interrumpir su interacción con otras proteínas podrían tener un gran potencial.

El Dr. Morgan explicó: «El siguiente paso de esta investigación será tratar de comprender exactamente cómo la interacción de estas dos proteínas contribuye a la progresión de la leucemia y luego colaborar con biólogos estructurales y químicos médicos para diseñar estrategias sobre cómo esto podría interrumpirse terapéuticamente».

«Las estimaciones de nuestro grupo de la Universidad de Sussex, y otros, sugieren que entre el 40 % y el 80 % de los casos de LMA presentan algún nivel de hiperactividad de la beta-catenina. Por lo tanto, cualquier terapia que pueda interrumpir esta actividad promotora de la leucemia tiene el potencial de beneficiar una gran cantidad de pacientes con LMA, pero también más allá».

«Este tipo de investigación no sucede sin la amable donación de leucemia o células madre normales de pacientes y donantes, por lo que me gustaría extender mi más sincero agradecimiento a todos aquellos que dan su consentimiento para que su tejido se use en investigación médica».

Más información:
Diafonía entre la b-catenina y la actividad de señalización de WT1 en la leucemia mieloide aguda, hematologica (2022).