Los científicos identifican la característica del cáncer agresivo de pulmón de células no pequeñas

En el cáncer de pulmón de células no pequeñas localizadas (NSCLC), la capacidad de un tumor para usar carbono de la glucosa para alimentar el ciclo de ácido tricarboxílico (TCA) predice que el cáncer se propaga más allá del pulmón, meses o años antes de que las metástasis sean clínicamente aparentes.

Según una nueva investigación del Instituto de Investigación del Centro Médico de Niños en UT Southwestern (CRI) publicado en Descubrimiento de cáncerlos tumores con esta actividad metabólica dan como resultado la muerte temprana del paciente.

Ralph J. DeBerodinis, MD, Ph.D., Profesor y Director del Centro Eugene McDermott para el Crecimiento y el Desarrollo Humano en UT Southwestern y Profesor en CRI, junto con sus antiguos compañeros postdoctorales, autor de co-senior Brandon Faubert, profesor asistente de Medicina en la Universidad de Chicago, y el primer autor Ling Cai, Ph.D., profesor asistente en la Escuela de Peter O’Donnell Jr. Salud pública en UT Southwestern: ha desarrollado un ensayo de infusión de isótopos para estudiar el metabolismo del cáncer en 90 pacientes mientras sus tumores estaban siendo eliminados quirúrgicamente.

Los científicos siguieron a los pacientes hasta 11 años después de la cirugía para evaluar la progresión y la supervivencia del cáncer como parte de una colaboración de larga data con Kemp Kernstine, MD, Ph.D., profesor de cirugía cardiovascular y torácica en UT Southwestern.

«A través de este estudio prospectivo longitudinal para evaluar las propiedades metabólicas en los cánceres de pulmón de células no pequeñas humanas, buscamos específicamente propiedades que se correlacionan con cómo progresó el cáncer después de que se eliminó el tumor primario», dijo el Dr. DeBerodinis. «Queríamos ver qué cánceres se metástasis más rápido porque bloquear las vías utilizadas por esos tumores para propagarse podría extender la supervivencia del paciente».

El cáncer de pulmón es la causa más común de muerte relacionada con el cáncer en los Estados Unidos, según la Sociedad Americana del Cáncer, y el 85% de los cánceres de pulmón se clasifican como NSCLC. Dado que los NSCLC muestran características metabólicas variables, los investigadores del laboratorio de Deberardinis buscaron encontrar qué características metabólicas podrían predecir la agresividad tumoral.

Los científicos descubrieron que casi todos los tumores NSCLC incorporaron carbono de la glucosa al ciclo TCA en mayor medida que el tejido pulmonar que rodea el tumor. Pero los pacientes cuyos tumores tuvieron la mayor incorporación tuvieron peores resultados, incluida una progresión mucho más rápida al cáncer recurrente o metastásico, y la muerte anterior.

Al implantar los mismos tumores en ratones, los científicos de CRI mostraron bloquear la capacidad de la glucosa para alimentar la propagación metastásica suprimida por el ciclo TCA, a pesar de que los tumores en el sitio de origen continuaron creciendo.

«Ya sabíamos que no todos los tumores usaban las mismas vías metabólicas, pero ha sido difícil saber qué vías realmente importan en términos de mortalidad por cáncer», dijo el Dr. DeBerodinis. «Nuestro estudio muestra que el rastreo de isótopos, realizado en pacientes con cáncer, puede identificar vías que predicen la propagación del cáncer, incluso lejos en el futuro».

Este descubrimiento de laboratorio de seberardinis se basa en investigaciones anteriores, que mostró que los cánceres de riñón también dependen del metabolismo mitocondrial flexible para metástasis. Ambos estudios guiarán a las futuras investigaciones para comprender cómo estas vías metabólicas promueven la progresión del cáncer y si pueden bloquearse de manera segura, dijo el Dr. DeBerodinis.