Los científicos identifican cómo algunos medicamentos angiogénicos utilizados para tratar el cáncer y las enfermedades cardíacas causan enfermedades vasculares

Una investigación realizada por científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) ha demostrado que los efectos moleculares y celulares en el blanco de los medicamentos utilizados para modular la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) en los trastornos cardiovasculares y el cáncer no son responsables de la toxicidad y patología vascular desencadenada por estos fármacos. El estudio se publica en Investigación cardiovascular de la naturaleza.

El líder del estudio, Rui Benedito, comentó que «nuestros resultados no solo aumentan significativamente nuestra comprensión de la biología de los vasos sanguíneos, sino que también ayudarán en la selección de la forma más efectiva y segura de modular la angiogénesis en tejidos isquémicos o en cáncer».

El sistema vascular suministra oxígeno y nutrientes a los tejidos y órganos del cuerpo. Pero los vasos sanguíneos hacen más que solo conducir sangre; contribuyen activamente a la fisiología y la homeostasis de todos los tejidos y órganos a lo largo de la vida. La mayoría de los vasos sanguíneos del cuerpo se encuentran en un estado inactivo, que mantienen mediante la expresión de una gran cantidad de genes, incluidos los genes de la vía de señalización mediada por ligandos Delta y receptores Notch.

En los últimos años se han desarrollado varios fármacos que bloquean o inducen la angiogénesis en trastornos cardiovasculares o cáncer.

Un grupo de estos compuestos en uso clínico inhibe diferentes componentes de la vía de señalización Delta-Notch, que juega un papel importante en la angiogénesis y en el mantenimiento de los vasos sanguíneos en estado inactivo. Estos compuestos, al modular el crecimiento de los vasos sanguíneos, bloquean eficazmente el crecimiento tumoral. Estos compuestos también pueden inducir la angiogénesis en tejidos isquémicos, mejorando así la función y la regeneración de los tejidos.

Sin embargo, estos fármacos también pueden causar lesión vascular en órganos sin enfermedad previa, incluidos el hígado y el corazón, y esto ha reducido el interés clínico en su uso.

Hasta ahora se pensaba que esta toxicidad vascular se debía a la expresión de genes que promueven la angiogénesis, dando lugar a la aparición de neoplasias o tumores en los vasos sanguíneos afectados.

Gracias al uso de modelos genéticos avanzados en ratones, microscopía confocal de alta resolución y técnicas de secuenciación unicelular y proteómica, el equipo descubrió que la toxicidad vascular relacionada con estos fármacos se debe a un cambio en la arquitectura vascular que impide la circulación correcta de la sangre. fluir.

“Nuestro estudio demuestra que la patología vascular que puede resultar del tratamiento con estos fármacos no está relacionada con la expresión de genes implicados en la angiogénesis ni con la aparición de neoplasias”, afirma Rui Benedito.

Los investigadores demostraron que estos cambios ocurren incluso cuando bloquean la activación celular y la expresión de genes relacionados con la angiogénesis.

Por tanto, explica Rui Benedito, “aunque las neoplasias y la expresión de genes asociados a la angiogénesis están asociadas al cambio en la arquitectura vascular, no son la causa de este cambio”.

La primera autora, Macarena Fernández Chacón, explica que “tras analizar diferentes genes y fármacos dirigidos a los vasos sanguíneos, hemos encontrado nuevas formas de controlar la angiogénesis patológica sin afectar significativamente a la arquitectura vascular de otros órganos, evitando así la toxicidad”.

Proporcionado por el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (FSP)