Los científicos explican qué hace que el anticuerpo COVID-19 ‘J08’ sea tan potente

El año pasado, los científicos de Scripps Research y Toscana Life Sciences estudiaron la sangre de 14 sobrevivientes de COVID-19. encontrar los anticuerpos más potentes contra el virus SARS-CoV-2. Una de las principales moléculas que surgieron, ahora en ensayos de etapa II/III en Italia, fue un anticuerpo denominado J08, que parecía ser capaz tanto de prevenir como de tratar el COVID-19.

Ahora, el mismo grupo, una colaboración entre científicos de Scripps Research y en Italia y Francia, ha visualizado exactamente cómo J08 se une a diferentes variantes de SARS-CoV-2 en diferentes conformaciones, lo que explica qué hace que el anticuerpo monoclonal sea tan potente. La investigación, publicada en procedimientos de la Academia Nacional de Cienciassugiere que el anticuerpo J08, debido a su flexibilidad, probablemente seguirá siendo efectivo contra futuras variantes de COVID-19.

«Aunque no podemos predecir qué variantes de COVID-19 surgirán a continuación, comprender los detalles de J08 revela qué funciona contra el virus y quizás cómo podemos diseñar anticuerpos para que sean aún más potentes», dice Andrew Ward, autor principal. Ph.D., profesor de Biología Computacional y Estructural Integrativa en Scripps Research.

Cuando una persona se expone a un virus como el SARS-CoV-2, su cuerpo genera una variedad de anticuerpos que se unen a diferentes secciones del virus para eliminarlo del cuerpo. Los científicos que diseñan vacunas y tratamientos contra la COVID-19 están interesados ​​en saber qué hace que algunos de estos anticuerpos producidos naturalmente, como el J08, sean más efectivos que otros. En los meses posteriores a que Ward y sus colaboradores identificaran por primera vez al J08, quedó claro que el anticuerpo, a diferencia de muchos otros, era potente contra una variedad de variantes de la COVID-19.

En el nuevo trabajo, los investigadores determinaron la estructura tridimensional de J08 cuando se unía a la proteína espiga del SARS-CoV-2. Confirmaron que J08 se unió con éxito a las variantes Alfa, Beta, Gamma y Delta y neutralizó los virus, evitando que se repliquen. Sin embargo, J08 se unió a la variante Omicron unas 7 veces más lentamente y luego se desprendió rápidamente. Se necesitó unas 4000 veces más J08 para neutralizar completamente Omicron SARS-CoV-2 en comparación con las otras variantes.

«Con otras variantes además de Omicron, este anticuerpo se une rápidamente y no se desprende durante horas y horas», dice el coautor Gabriel Ozorowski, científico principal del laboratorio Ward en Scripps Research. «Con Omicron, inicialmente nos alegró descubrir que todavía se une, pero se cae muy rápidamente. Identificamos los dos cambios estructurales que causan esto».

El equipo demostró que, para todas las variantes, J08 se une a una sección muy pequeña del virus, una sección que generalmente permanece igual incluso cuando el virus muta. Además, J08 podría colocarse en dos orientaciones completamente diferentes, como una llave que logra abrir una puerta, ya sea boca arriba o boca abajo.

«Esta huella pequeña y flexible es parte de por qué J08 es capaz de resistir tantas mutaciones; no afectan la unión de anticuerpos a menos que estén en esta parte muy pequeña del virus», dice el coautor Jonathan Torres. , director de laboratorio del laboratorio Ward en Scripps Research.

Sin embargo, la variante Omicron del SARS-CoV-2 tenía dos mutaciones (conocidas como E484A y Q493H) que cambiaron la pequeña área del virus que interactúa directamente con J08, anclándolo en su lugar. Ward y sus colaboradores descubrieron que si solo una de estas mutaciones está presente, J08 aún logra unirse y neutralizar el virus con fuerza, pero las mutaciones en ambos son las que lo hacen menos efectivo contra la variante Omicron.

Los investigadores dicen que los nuevos resultados respaldan los ensayos clínicos continuos del anticuerpo monoclonal basado en J08.

«Creo que estamos bastante seguros de que las variantes futuras no tendrán necesariamente estas dos mutaciones críticas al mismo tiempo como Omicron», dice Ozorowski, «por lo que tenemos la esperanza de que J08 seguirá siendo muy eficaz».