Modelo propuesto para el eje LCDR/hnRNP K/LAPTM5 que promueve la patogénesis del cáncer de pulmón. Crédito: Gao Shan
Científicos chinos informaron recientemente el papel clave en la supervivencia del tumor que desempeña un ARN no codificante largo regulado por acetilación de histonas llamado regulador de muerte celular lisosomal (LCDR), que proporciona un objetivo diagnóstico y terapéutico potencial para el cáncer de pulmón.
Dirigidos por el profesor Gao Shan del Instituto de Ingeniería y Tecnología Biomédica de Suzhou de la Academia de Ciencias de China (CAS), los investigadores revelaron que la eliminación de LCDR en las células de cáncer de pulmón podría promover la apoptosis. Los resultados fueron publicados en PNAS.
El lisosoma está involucrado en la homeostasis celular y su desregulación se ha relacionado con varias enfermedades humanas, incluido el cáncer. Los LncRNA son ARN no codificantes con longitudes superiores a 200 nucleótidos, cuya desregulación se asocia con características del cáncer. Impulsan el crecimiento y la supervivencia del cáncer al interactuar con ensamblajes de ADN, ARN y proteínas, incluida la familia heterogénea de proteínas del ácido ribonucleico (hnRNP).
Sin embargo, no se ha dilucidado si los lncRNA y/o las hnRNP están involucrados en la supervivencia del cáncer mediada por lisosomas.
En este estudio, LCDR se une a la ribonucleoproteína K nuclear heterogénea (hnRNP K) para regular la estabilidad de la transcripción de la proteína transmembrana 5 asociada al lisosoma (LAPTM5) que mantiene la integridad de la membrana lisosomal.
Según los investigadores, la eliminación de LCDR, hnRNP K o LAPTM5 promovió la permeabilización de la membrana lisosomal y la muerte celular lisosomal, lo que resultó en apoptosis. La sobreexpresión de LAPTM5 o los inhibidores de la catepsina B restauraron parcialmente los efectos de este eje sobre la muerte de células lisosomales in vitro e in vivo.
De manera similar, enfocarse en LCDR redujo significativamente el crecimiento tumoral de xenoinjertos de adenocarcinoma de pulmón (LUAD) derivados de pacientes y condujo a una muerte celular significativa mediante el suministro sistemático de ARNip mediado por nanopartículas (NP).
Además, LCDR/hnRNP K/LAPTM5 estaban regulados al alza en tejidos LUAD, y su coexpresión mostró un mayor valor diagnóstico para LUAD.
Estos hallazgos arrojan luz sobre LCDR/hnRNP K/LAPTM5 como posibles dianas terapéuticas, lo que indica que la focalización en lisosomas es una estrategia prometedora en el tratamiento del cáncer.
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LCDR Q: 0 regula la integridad de la membrana lisosomal mediante la transcripción estabilizada con K de hnRNP y promueve la supervivencia celular, procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073/pnas.2110428119.
Citación: Los científicos encuentran un posible objetivo diagnóstico y terapéutico para el cáncer de pulmón (17 de enero de 2022) consultado el 17 de enero de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-01-scientists-potential-diagnostic-therapeutic-lung.html
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