La enfermedad de Parkinson generalmente no se considera una enfermedad autoinmune. Crédito: Leterrier, NeuroCyto Lab, INP, Marsella, Francia
Los científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) han descubierto que las personas con enfermedad de Parkinson tienen una «firma genética» clara de la enfermedad en sus células T de memoria. Los científicos esperan que centrarse en estos genes pueda abrir la puerta a nuevos tratamientos y diagnósticos para el Parkinson.
«La enfermedad de Parkinson generalmente no se considera una enfermedad autoinmune», dice la profesora asistente de investigación de LJI, Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D. «Pero todo nuestro trabajo apunta a que las células T tienen un papel en la enfermedad».
«Ahora que podemos ver lo que hacen estas células T, creemos que intervenir con terapias de anticuerpos podría tener un impacto en la progresión de la enfermedad, especialmente al principio», agrega el profesor de LJI Alessandro Sette, Dr.Biol.Sci., quien dirigió el trabajo. con Lindestam Arlehamn.
Este estudio fue publicado recientemente en la revista npj enfermedad de parkinson.
Una visión cambiante del Parkinson
El Parkinson progresa a medida que mueren las neuronas productoras de dopamina en el cerebro. Desafortunadamente, los científicos no han podido identificar qué causa esta muerte celular, aunque tienen una pista: las neuronas condenadas contienen grupos de una proteína dañada llamada alfa-sinucleína.
La investigación de LJI sugiere que estos grupos pueden ser el beso de la muerte para las neuronas productoras de dopamina. Sette y Lindestam Arlehamn demostraron recientemente que las personas con Parkinson tienen células T que se dirigen a la alfa-sinucleína en una etapa temprana de la enfermedad de Parkinson.
Las células T autorreactivas pueden dañar las propias células del cuerpo, incluidas las neuronas. De hecho, las células T autorreactivas son las culpables de muchas enfermedades autoinmunes.
Los investigadores encuentran objetivos farmacológicos inesperados
El nuevo estudio ofrece una manera de detener estas células T en seco. El equipo de LJI descubrió que las personas con enfermedad de Parkinson tienen células T de memoria con una firma genética muy específica. Estos genes parecen ser responsables de atacar la alfa-sinucleína y causar potencialmente una inflamación continua en los casos de Parkinson.
«La identificación de estos genes permitirá ver qué pacientes tienen células T que responden a la alfa-sinucleína y cuáles no», dice Lindestam Arlehamn.
Un gen importante expresado en estas células T es LRRK2. Este gen está asociado con el tipo genético o familiar de la enfermedad de Parkinson. Las neuronas en muchas personas con Parkinson expresan LRRK2, pero el nuevo estudio es el primero en mostrar este gen expresado en células T.
Pero muchos de los genes expresados en estas células T eran completamente inesperados y no estaban previamente relacionados con la enfermedad de Parkinson. «Este hallazgo sugiere que encontramos nuevos objetivos para terapias potenciales», dice Sette.
Los científicos encontraron estos genes expresados en muestras de sangre recolectadas en el Centro de Investigación Clínica John y Susan Major de LJI y por colaboradores del estudio en UC San Diego, el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia y la Universidad de Alabama en Birmingham.
«No podríamos haber hecho nada de este trabajo sin los donantes de sangre locales y el trabajo instrumental de nuestro Centro de Investigación Clínica», dice Lindestam Arlehamn. «Todos nos envían sus muestras de sangre y el Centro de Investigación Clínica de LJI las procesa».
El camino hacia las nuevas terapias contra el Parkinson
En el futuro, Lindestam Arlehamn y sus colaboradores planean estudiar muestras de cerebro post-mortem. Este trabajo confirmará si las mismas células T autorreactivas que se encuentran en la sangre también se dirigen a las neuronas en personas con Parkinson. El equipo también quiere buscar otros objetivos, llamados antígenos, que puedan ser reconocidos por las células T en personas con enfermedad de Parkinson.
Para traducir este trabajo a nuevas terapias, será importante que los científicos estudien cómo pueden activar o inhibir diferentes genes en diferentes etapas de la progresión del Parkinson.
«Tenemos muchas vías ahora para futuras investigaciones», dice Sette.
Otros autores del estudio, «El análisis transcripcional de las células T de memoria periférica revela firmas genéticas específicas de la enfermedad de Parkinson», incluyen al primer autor Rekha Dhanwani, João Rodrigues Lima-Junior, Ashu Sethi, John Pham, Gregory Williams, April Frazier, Yaqian Xu, Amy W. Amara, David G. Standaert, Jennifer G. Goldman, Irene Litvan, Roy N. Alcalay, Bjoern Peters y David Sulzer.
Una nueva investigación proporciona más evidencia de que la autoinmunidad juega un papel en la enfermedad de Parkinson
El análisis transcripcional de las células T de memoria periférica revela firmas genéticas específicas de la enfermedad de Parkinson, npj enfermedad de parkinson (2022). DOI: 10.1038/s41531-022-00282-2
Citación: Los científicos descubren nuevos objetivos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (21 de marzo de 2022) recuperado el 21 de marzo de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-scientists-uncover-parkinson-disease.html
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