La privación de un aminoácido esencial, la leucina, exhibe efectos antidepresivos bajo estrés crónico al estimular GCN2 y la actividad neuronal en las neuronas AgRP. Crédito: Feixiang Yuan, Shangming Wu, Ziheng Zhou, Fuxin Jiao, Hanrui Yin, Yuguo Niu, Haizhou Jiang, Shanghai Chen, Feifan Guo
La depresión es una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo y contribuye en gran medida a la carga mundial de morbilidad. La nutrición es esencial para el mantenimiento de estados emocionales normales. La terapia nutricional está surgiendo en muchos tratamientos de enfermedades, pero se sabe poco en el campo de la depresión. La nutrición desequilibrada está implicada en la etiología de la depresión, lo que podría dificultar el tratamiento.
Por ejemplo, muchos aminoácidos esenciales (EAA) en el suero se modifican en pacientes con depresión, como el triptófano, la treonina, la leucina, la isoleucina y la valina. Sin embargo, aún se desconoce en gran medida si la EAA contribuye a la depresión y los mecanismos subyacentes.
Ahora, investigadores en China, dirigidos por Feifan Guo, profesor del Instituto de Investigación Traslacional del Cerebro de la Universidad de Fudan, han descubierto que la dieta deficiente en leucina tiene efectos antidepresivos en los comportamientos relacionados con la depresión inducida por el estrés crónico y han revelado el mecanismo de los aminoácidos. detección en neuronas hipotalámicas del péptido relacionado con agutí (AgRP). Publicaron sus resultados en Metabolismo de la vida.
En este estudio, se encontró que la dieta deficiente en leucina tiene efectos antidepresivos en los comportamientos relacionados con la depresión inducida por el estrés crónico en ratones de ambos sexos. Curiosamente, los efectos de la deficiencia de aminoácidos se aplican a todos los aminoácidos esenciales. Mediante inyección intracerebroventricular, los investigadores encontraron que la respuesta a la privación de leucina está mediada por el hipotálamo, una región específica que regula principalmente el apetito y el metabolismo energético.
Además, los científicos encontraron un grupo de neuronas en el hipotálamo, las neuronas AgRP, que se activaron durante la privación de leucina, y el silenciamiento de las neuronas AgRP eliminó los efectos antidepresivos inducidos por la privación de leucina. Además, el control general no desreprimible 2 (GCN2), un sensor de aminoácidos, en las neuronas AgRP, se activó durante la deficiencia de leucina después del estrés, y la eliminación de GCN2 en las neuronas AgRP bloqueó las alteraciones conductuales inducidas por la deficiencia de leucina, lo que se revirtió activando las neuronas AgRP. .
Este estudio estableció que un patrón dietético inesperado, la privación de leucina, no la suplementación nutricional, produce efectos antidepresivos, y esta regulación está mediada por un grupo de neuronas orexigénicas, las neuronas AgRP. Además, estos resultados sugieren una nueva función de la señal GCN2 en las neuronas AgRP bajo aminoácidos desequilibrados y estrés crónico.
Como la privación de leucina también podría ayudar a perder peso y mejorar el metabolismo de la glucosa, este patrón de dieta puede ayudar a aliviar la obesidad inducida por fármacos antidepresivos en aplicaciones futuras. Este estudio proporciona una nueva perspectiva para explorar la relación entre la nutrición, el hipotálamo y la depresión.
Más información:
Feixiang Yuan et al, La privación de leucina produce efectos antidepresivos a través de GCN2 en neuronas AgRP, Metabolismo de la vida (2023). DOI: 10.1093/lifemeta/load004
Proporcionado por Higher Education Press
Citación: Los científicos descubren los roles de la detección de aminoácidos hipotalámicos en los efectos antidepresivos (3 de marzo de 2023) recuperado el 5 de marzo de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-03-scientists-roles-hypothalamic-amino-acid.html
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