Los científicos descubren dos genes maestros críticos para la audición

Un equipo internacional de científicos dirigido por la Facultad de Medicina LKS de la Universidad de Hong Kong (HKUMed) ha descubierto la causa subyacente de la sordera causada por la inflamación de las cavidades del oído interno.

Usando un modelo de ratón de un trastorno congénito humano que muestra sordera, los investigadores identificaron dos genes maestros que controlan la función auditiva, lo que abre un nuevo camino para el diagnóstico de problemas de equilibrio y sordera, y posiblemente a los efectos de las células madre en otros tejidos y síndromes. . Este emocionante avance se describe en su artículo publicado en la revista, procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.

La audición y el equilibrio requieren un oído interno que funcione, que alberga los órganos sensoriales y un sistema que media la transmisión del sonido a través de una cámara llena de líquido llamada sistema endolinfático, compuesto por el conducto y el saco endolinfático. Estos tejidos ayudan a controlar la cantidad de iones dentro del líquido (llamado endolinfa) en el oído interno y, por lo tanto, permiten que las señales de sonido y equilibrio se transmitan a los nervios y al cerebro.

El deterioro del sistema endolinfático es una causa común de sordera. La endolinfa es esencial para la función auditiva. La disfunción de este líquido da como resultado la inflamación del saco endolinfático (llamado hidropesía) que causa pérdida de la audición, vértigo, plenitud auditiva y dolor.

Los científicos de HKUMed, al frente de un equipo de investigación internacional, generaron y estudiaron modelos de ratón de un trastorno humano llamado displasia campomélica (CD), un síndrome caracterizado en parte por sordera de etiología desconocida.

El equipo encontró que la causa subyacente de la sordera es la deficiencia de dos factores reguladores maestros, llamados SOX9 y SOX10 (colectivamente llamados genes SOXE). Se descubrió que estos factores orquestan la generación de células madre en el desarrollo del oído interno.

Cuando estos genes SOXE son deficientes, el resultado es un suministro insuficiente de células maduras que son responsables de asegurar la composición iónica adecuada de la endolinfa y un sistema endolinfático funcional. Como consecuencia, las cavidades del oído interno se hinchan y causan sordera.

La pérdida auditiva humana conduce a discapacidades físicas y genera dificultades en la educación, el empleo y la vida social. Se estima que una de cada 10 personas experimentará pérdida de audición para 2050 y de uno a tres recién nacidos por cada mil tendrán problemas de audición, de los cuales el 50% se debe a causas genéticas. El mal funcionamiento que afecta la composición iónica en la endolinfa es la causa más común de sordera.

Debido a que los genes SOXE son controladores maestros de muchos otros genes, otro impacto del estudio es que proporciona un rico recurso para el descubrimiento de otros genes candidatos para la sordera congénita u otros genes de enfermedades regulados por los factores SOXE. El recurso podría ser una guía para el diagnóstico de sordera y problemas de equilibrio. Dado que los genes SOXE tienen muchas funciones en el desarrollo y en las células madre, los principios encontrados podrían aplicarse a los efectos sobre las células madre en general en otros tejidos y síndromes.

La profesora Kathryn Cheah Song Eng, profesora Jimmy y Emily Tang de Genética Molecular y Profesora Titular de Bioquímica, Facultad de Ciencias Biomédicas, HKUMed, quien dirigió el estudio, dijo: «Ser sordo puede tener un profundo impacto psicológico y social en el individuo afectado. Descubrir el Los controladores maestros del sistema de conducción del sonido en el oído interno brindan información sobre el mecanismo de la enfermedad que ayudará al desarrollo del tratamiento que tendrá un enorme impacto en las muchas personas con pérdida auditiva».

El Dr. Brian Chung Hon-yin, genetista clínico/profesor clínico asociado, Departamento de Pediatría y Medicina del Adolescente, Facultad de Medicina Clínica, HKUMed, comentó: «La sordera congénita es una indicación importante de remisión en genética clínica. Los pacientes con síntomas sindrómicos y no -La pérdida auditiva sindrómica se encuentra con frecuencia A pesar de estudios recientes que sugieren un diagnóstico genético en hasta el 50% de los pacientes, la fisiopatología subyacente sigue siendo compleja y poco conocida.

«Este emocionante trabajo muestra evidencia convincente de la asociación entre SOX9 y SOX10 para controlar el desarrollo del sistema endolinfático. Arroja luz sobre la dirección futura de la investigación de genetistas clínicos y científicos para descifrar otras condiciones de discapacidad auditiva».