Los científicos desarrollan una nueva estrategia de células asesinas naturales para dirigir el VIH

Los investigadores del Centro de Enfermedades Virales del VIH del Instituto Wistar han identificado con éxito un nuevo enfoque utilizando células asesinas naturales (NK) para atacar y matar las células VIH positivas que permiten que el virus persista. Los científicos de Wistar han etiquetado este nuevo enfoque «Nukes»: Estrategia de mejora del asesino natural.

Dirigido por Luis J. Montaner, DVM, D.Phil., Vicepresidente ejecutivo de Wistar y director del Centro de Curación y Enfermedades Virales del VIH, y en colaboración con el laboratorio de James L. Riley, Ph.D., Profesor de Microbiología AT La Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania Perelman, el equipo publicado Los resultados en su documento, «Células NK modificadas por genes que expresan CD64 y precargadas con BNABS específicos de VIH dirigen a CD4 infectado autólogo de VIH-1^{+ +} Células T por ADCC, «en The Journal of Immunology.

Las células NK son diferentes a las células T en eso, hasta ahora, no atacaron naturalmente objetivos específicos. Para superar este desafío y conferir una mayor especificidad de asesinato por las células NK, el Dr. Montaner y su equipo modificaron genéticamente las células NK para expresar CD64, una proteína no expresada normalmente por las células NK. CD64 tiene una mayor actividad de unión para mantenerse en los anticuerpos específicos de antígeno (lo que es crítico para la orientación efectiva) que cualquier otra molécula que ocurra naturalmente en las células NK.

Las pruebas de laboratorio confirmaron que la expresión de CD64 puede contener anticuerpos específicos del VIH en las células NK durante semanas y puede servir como un medio para apuntar específicamente y matar células infectadas.

«Una estrategia efectiva de curación del VIH depende de atacar con éxito los depósitos virales, las células infectadas por el virus en las que el virus puede persistir y causar complicaciones a largo plazo», dijo el Dr. Montaner.

«Nuestro nuevo enfoque muestra que podemos aprovechar el sistema inmune innato contra los depósitos de VIH con mayor precisión, introduciendo una nueva y poderosa línea de ataque contra el VIH».

Aunque el VIH puede tratarse y manejarse con terapia antirretroviral (ART), el virus aún no se puede curar. Sin una cura, más de un millón de personas que viven con el VIH solo en los Estados Unidos viven con inflamación persistente y comorbilidades.

Los científicos que buscan una cura, como el Dr. Montaner y su equipo apuntan a eliminar el virus por completo, lo que requiere destruir «reservorios virales», celdas que permanecen infectadas con el VIH y permiten que el virus persista en niveles bajos a pesar de terapia.

En su nuevo artículo, los investigadores recurrieron a las células NK como un posible método para dirigirse a los depósitos virales. A diferencia de las células T, que son parte de nuestro sistema inmune adaptativo y responden a las amenazas basadas en el aprendizaje, las células NK son parte del sistema inmune innato, que es la primera línea de defensa de nuestro cuerpo contra cualquier amenaza extranjera percibida.

Aunque las células NK tienen moléculas de unión a anticuerpos naturales como CD16, su capacidad para aferrarse a los anticuerpos a largo plazo es inferior en comparación con CD64.

Para mejorar la unión de anticuerpos, los investigadores generaron células NK positivas para CD64 que podrían unirse de manera confiable a los anticuerpos anti-VIH para atacar a las células VIH positivas y matarlas. El trabajo actual proporciona una base para las pruebas clínicas de las armas nucleares anti-VIH.

«Esta emocionante mejora en la terapia de células NK me da esperanza no solo por sus aplicaciones en la investigación de la cura del VIH, sino también por otras enfermedades simplemente cambiando el anticuerpo de orientación que podemos cargar en las células NK CD64», dijo el primer autor y Montaner del artículo. Científico de personal senior de laboratorio, Costin Tomescu, Ph.D.

«Espero tener más pruebas para refinar esta estrategia para su uso eventual en la clínica».