Los cambios críticos en la composición del material de las formulaciones de implantes que se forman in situ dan como resultado cambios estructurales, mayor carga útil, menor erosión y administración eficaz de fármacos a largo plazo. a Esquema que muestra la composición de LA-RFB que consiste en PLGA como polímero biodegradable, DMSO o NMP como solvente biocompatible, RFB como ingrediente farmacológico activo y KolliphorHS 15 como ejemplo de aditivo. b El líquido inyectable LA-RFB. C La carga de fármaco aumenta en las formulaciones de LA-RFB después de la adición de aditivos anfifílicos, norte = 13 por grupo, se muestra el valor medio, PAGS = 0.0001, d La formulación LA-RFB se puede administrar por vía subcutánea y se solidifica después de la inyección. mi Un implante solidificado de 50 μL LA-RFB, la barra de escala es de 5 mm y microfotografías de la superficie del implante y la estructura interna sin y sin aditivos. Se muestran imágenes representativas, se escanearon tres regiones de cada implante; Se analizaron tres implantes diferentes para cada formulación. La barra de escala es de 2 μm para la superficie del implante y de 10 μm para la estructura interna. F Lóbulos pulmonares completos fijados en formalina de ratones tratados con placebo o LA-RFB antes de bicicleta de montaña exposición. Lesiones blancas causadas por bicicleta de montañason visibles en los pulmones de los ratones que recibieron placebo y no están presentes en los ratones que recibieron LA-RFB (flechas blancas). Se muestran imágenes representativas de pulmón de seis animales. Partes de esta figura se crearon con BioRender.com (2022). Crédito: Comunicaciones de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-32043-3
En 2020, más de 1,5 millones de personas en todo el mundo murieron de tuberculosis, lo que marca la primera vez en más de una década que las muertes anuales por TB han aumentado y demuestra la necesidad mundial de un mejor acceso a los tratamientos. Para abordar ese problema, los científicos de la Facultad de Medicina de la UNC, el Instituto de Salud Global y Enfermedades Infecciosas de la UNC y el Centro Internacional para el Avance de la Ciencia Traslacional desarrollaron una formulación inyectable de acción prolongada del fármaco antituberculoso rifabutina.
Publicado en la revista Comunicaciones de la naturalezala investigación en modelos animales mostró el potencial de administrar un medicamento contra la TB con una inyección que dura al menos cuatro meses, en lugar del tratamiento estándar actual que requiere la adherencia constante a un régimen diario de medicamentos.
«Creemos que nuestro enfoque podría cambiar drásticamente el tratamiento de la TB», dijo Martina Kovarova, Ph.D., profesora asociada de medicina en la UNC. «Fórmulas asequibles de acción prolongada con medicamentos genéricos contra la TB ayudarían a aliviar la carga de esta enfermedad en comunidades de ingresos de todo el mundo donde más se necesita un mejor acceso al tratamiento».
La coautora Miriam Braunstein, Ph.D., profesora de Microbiología e Inmunología en la Facultad de Medicina de la UNC y miembro del Instituto de Salud Global y Enfermedades Infecciosas de la UNC, agregó: «Durante la pandemia de COVID-19, presenciamos más muertes por a la TB debido a la interrupción o reasignación de los servicios de salud, lo que nos hace retroceder al menos de cinco a ocho años en la lucha mundial contra la TB. Creemos que las formulaciones de acción prolongada podrían cambiar las reglas del juego, ya sea para la terapia preventiva o el tratamiento de la enfermedad. «
La tuberculosis, que es causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), afecta a unos 10 millones de personas al año, según la Organización Mundial de la Salud, que también estima que alrededor de una cuarta parte de la población mundial tiene una infección de tuberculosis latente con potencial de reactivación. , lo que lleva a síntomas como debilidad, pérdida de peso, fiebre, tos, dolor de pecho y tos con sangre.
No adherirse a los regímenes estrictos de medicamentos puede provocar el fracaso del tratamiento y la resistencia a los medicamentos. Para superar esto, los investigadores de la UNC buscaron crear un sistema de administración terapéutica que ofreciera una forma efectiva de mejorar la adherencia a los medicamentos.
Los coautores Manse Kim, Ph.D., investigador postdoctoral en UNC-Chapel Hill, y la estudiante graduada de UNC Claire Johnson, dirigieron experimentos para combinar rifabutina con polímeros biodegradables y solventes no tóxicos que se solidifican en el cuerpo después de la inyección subcutánea. Los investigadores también agregaron un compuesto a esta fórmula para aumentar significativamente la cantidad de rifabutina que podría incluirse.
Usando modelos de ratón, los investigadores observaron cómo el implante solidificado se erosionaba lentamente en el transcurso de 16 semanas, liberando su carga útil de drogas de manera sostenida en todo momento. Esta formulación de acción prolongada previno la infección en ratones expuestos a la TB. Además, la inyección única eliminó la infección de los pulmones y otros tejidos en ratones que habían sido previamente infectados con TB. Los investigadores no observaron efectos adversos en los ratones, pero si surgen efectos secundarios, el implante es removible.
Este tipo de tecnología de acción prolongada ya ha sido aprobada por la FDA para otras afecciones, como el cáncer, la esquizofrenia y la dependencia de opiáceos.
«Creemos que esta tecnología podría aprovecharse en nuestra batalla contra la tuberculosis en todo el mundo», dijo Kovarova. «Se necesita más investigación antes de los ensayos de fase 1 en humanos, pero nuestro estudio proporciona un paso importante hacia una estrategia de prevención y tratamiento de acción prolongada muy necesaria contra la TB».
La UNC creará y probará un implante inyectable de acción prolongada para prevenir el VIH/SIDA
Manse Kim et al, Una formulación de rifabutina de acción prolongada es eficaz para la prevención y el tratamiento de Mycobacterium tuberculosis, Comunicaciones de la naturaleza(2022). DOI: 10.1038/s41467-022-32043-3
Citación: Los científicos crean un sistema de administración de fármacos inyectables de acción prolongada para la tuberculosis (8 de agosto de 2022) recuperado el 8 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-08-scientists-long-acting-drug-delivery-tuberculosis.html
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