Los científicos arrojan nueva luz sobre cómo el SARS-CoV-2 evade la respuesta inmune en la infección temprana

Un nuevo estudio dirigido por la Universidad de Cardiff ha arrojado luz sobre cómo el virus COVID-19 «interfiere» con la respuesta inmunitaria inicial del cuerpo para evitar la detección.

En el laboratorio, los científicos demostraron cómo el SARS-CoV-2 puede evadir las células asesinas naturales (NK), un tipo de glóbulo blanco y una parte crucial de la respuesta inmunitaria temprana, al bloquear varias formas en que estas células reconocen el virus.

Sin embargo, también encontraron que el virus no puede esquivar las células NK que han sido activadas por anticuerpos para reconocer proteínas virales en la célula infectada, lo que significa que sus hallazgos, publicados en la revista eLifepodría tener implicaciones importantes para el diseño de vacunas.

«Nuestra investigación sugiere que las vacunas podrían mejorarse y reforzarse para garantizar que equipemos mejor las propias defensas del cuerpo para atacar el virus», dijo el autor principal, el Dr. Ceri Fielding, profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cardiff.

La respuesta inmune innata, o inicial, al COVID-19 es un proceso crucial pero complejo y el virus tiene una amplia gama de estrategias para evitar ser detectado. En la respuesta inmune inicial, las células NK reconocen objetivos virales a través de moléculas inducidas por estrés en la superficie de las células infectadas.

Como parte de la respuesta inmunitaria adaptativa, o más potente y duradera, reconocen las células infectadas mediante el aprovechamiento de anticuerpos específicos del virus. Este mecanismo se conoce como citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).

El equipo analizó las proteínas expresadas en la superficie de las células infectadas para mostrar cómo el virus evade las células NK al impedir la síntesis de varias moléculas, conocidas como ligandos, que se unen a sus receptores. Otros experimentos revelaron que las proteínas virales Nsp1 y Nsp14 podrían ser responsables de ese efecto.

Luego mostraron cómo las células NK podrían ser activadas por anticuerpos unidos a células infectadas con SARS-CoV-2, a través del mecanismo ADCC, marcando la célula para su destrucción.

En la mayoría de las vacunas actuales, la proteína espiga se usa como componente clave, pero este estudio sugiere que otras proteínas virales inducirían diferentes aspectos de la respuesta inmune.

«Descubrimos que aunque la infección natural induce bien estos anticuerpos, la vacunación no, porque los objetivos de los anticuerpos no están en las vacunas que usamos actualmente», dijo el profesor Richard Stanton, virólogo también de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cardiff.

«A medida que miramos hacia las vacunas contra el coronavirus de próxima generación, nuestro trabajo proporciona una forma de mejorar su eficacia, al inducir el tipo correcto de anticuerpos que pueden atacar y matar el virus.

«Específicamente, las proteínas virales que inducen anticuerpos capaces de ADCC en células asesinas naturales podrían agregarse a las formulaciones actuales. Ahora se necesitan más estudios in vivo para explorar esto más a fondo».

El Dr. Fielding agregó que «las vacunas actuales funcionan bien y las personas deberían aceptarlas, pero nuestra investigación indica una forma de mejorar la próxima generación de terapias».