Los científicos apuntan a la proteína para reducir el riesgo de propagación del cáncer de próstata

Dirigirse a una proteína específica que a menudo se sobreexpresa en el cáncer de próstata puede ayudar a prevenir o retrasar la propagación de la enfermedad a otras partes del cuerpo, según un estudio dirigido por investigadores de Cedars-Sinai Cancer.

La investigación, publicada en la revista revisada por pares Comunicaciones de la naturaleza, abre la posibilidad de usar medicamentos comerciales disponibles, incluido uno aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para la leucemia, para cerrar una proteína conocida como proteína quinasa 2 que interactúa con el receptor, o RIPK2. Si se confirma en ensayos clínicos en humanos, el hallazgo podría tener un gran impacto en el tratamiento de hombres con cáncer de próstata avanzado.

«Alrededor del 90 % de las muertes por cáncer son causadas por la recurrencia del cáncer metastásico, que ocurre cuando el cáncer se disemina a otros órganos», dijo Wei Yang, Ph.D., profesor asociado de Cirugía y Ciencias Biomédicas. «Entonces, si podemos prevenir la aparición de cáncer metastásico, podemos prolongar sustancialmente la vida y mejorar la calidad de vida de los hombres con esta enfermedad».

Para comprender mejor los impulsores genéticos del desarrollo de la enfermedad y los posibles objetivos de tratamiento, el equipo de Cedars-Sinai examinó los perfiles moleculares del tejido canceroso en hombres con cáncer de próstata avanzado. Los investigadores descubrieron que RIPK2 se amplificó en aproximadamente el 65 % de los cánceres de próstata letales, que matan aproximadamente a 34 000 hombres estadounidenses cada año.

«Encontramos que la amplificación de la proteína RIPK2 aumentó junto con la progresión del cáncer, lo que nos mostró que esta proteína puede tener un papel muy importante en la progresión del cáncer», dijo Yiwu Yan, Ph.D., científico del proyecto en el Laboratorio Yang y primero autor del estudio.

Si bien esta proteína se ha estudiado en los trastornos inflamatorios, se sabe poco sobre sus funciones moleculares en el contexto de la progresión y la metástasis del cáncer, dijo Yang.

Una vez que se identificó la proteína, el equipo realizó un análisis a gran escala para ayudar a descifrar cómo RIPK2 podría alterar la actividad de otras funciones en la célula. Los investigadores encontraron que RIPK2 activa otra proteína, que a su vez desencadena un impulsor crucial llamado c-Myc que impulsa la progresión y la metástasis de muchos tipos de cáncer, incluido el cáncer de próstata.

En una serie de experimentos en ratones, los investigadores encontraron que inhibir la función RIPK2 con inhibidores moleculares pequeños (medicamentos) y un sistema de edición de genes, conocido como CRISPR/Cas9, redujo sustancialmente la propagación del cáncer de próstata.

Descubrieron que dirigirse a RIPK2 con ponatinib, un inhibidor de proteínas existente aprobado por la FDA, redujo la metástasis del cáncer de próstata en un 92 % en ratones.

«Administrar inhibidores moleculares pequeños de RIPK2 es una estrategia de alto valor que redujo la metástasis en ratones más de diez veces», dijo Yang. «Si podemos traducir esto a pacientes humanos, podemos extender la vida de los pacientes por varios años, en lugar de solo varios meses».

El siguiente paso es identificar biomarcadores que puedan ayudar a guiar a los investigadores y médicos a seleccionar el grupo de pacientes que se beneficiaría más de este tratamiento. Además, los investigadores evaluarán los efectos de la inhibición de RIPK2 en las células inmunitarias para ver si la proteína puede mejorar potencialmente la capacidad de las células inmunitarias para atacar tumores.

«Apuntar a RIPK2 en pacientes preseleccionados, ya sea solo o en combinación con terapias estándar o emergentes, podría tener el potencial de mejorar el tiempo de supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cáncer», dijo Yang.