Los biomarcadores inflamatorios indican factores de riesgo para peores resultados de salud en pacientes con COVID-19 con diabetes

Más del 40% de las personas hospitalizadas con COVID-19 tienen diabetes. Pero, ¿por qué tener diabetes es un factor de riesgo importante para una enfermedad más grave de COVID-19? Los investigadores ahora están comenzando a armar el rompecabezas.

Un estudio observacional multicéntrico internacional de más de 2000 pacientes hospitalizados con COVID-19 encontró que ciertos atributos de la diabetes, incluidos los niveles altos de suPAR y los niveles altos de azúcar en la sangre, se correlacionan con peores resultados de COVID-19.

La investigación, publicada en Cuidado de la diabetessugiere que los pacientes con diabetes (aproximadamente el 33,5 % de los participantes del estudio) tienen niveles más altos de biomarcadores inflamatorios en comparación con los que no tienen diabetes, lo que exacerba los efectos que la COVID puede tener en el cuerpo.

Un biomarcador inflamatorio en particular, el receptor activador del plasminógeno de uroquinasa soluble o suPAR, es una proteína circulante y notoria por su papel en la insuficiencia renal y la enfermedad cardíaca. Esta proteína, en un análisis multivariable de otros marcadores inflamatorios, fue la única que mostró un impacto significativo en la relación entre la diabetes y peores resultados de COVID.

Los resultados de interés de COVID-19 incluyeron la muerte en el hospital, la necesidad de ventilación mecánica y la necesidad de terapia de reemplazo renal.

El equipo de investigación, dirigido por Salim Hayek, MD, cardiólogo del Centro Cardiovascular Frankel de Salud de la Universidad de Michigan, Alexi Vasbinder, Ph.D., RN, becario postdoctoral del Departamento de Medicina Interna de Salud de la Universidad de Michigan y Rodica Pop-Busui, MD, Ph.D., endocrinólogo de la Universidad de Michigan Health y director asociado de investigación clínica en el Instituto de Diabetes Elizabeth Weiser Caswell, también descubrió que los niveles altos de azúcar en la sangre y las dosis más altas de insulina eran predictores independientes de peores síntomas de COVID-19. 19 resultados.

«Una conclusión principal de este trabajo es que la asociación entre la diabetes y los resultados de COVID-19 está mediada en gran medida por una inflamación alta en el cuerpo, según lo evaluado por los niveles de suPAR», dijo Vasbinder.

Según el estudio, los participantes con diabetes tenían niveles de suPAR un 20,7 % más altos que los que no tenían diabetes.

«Sin embargo, el impacto de la hiperglucemia es independiente de la inflamación, lo que significa que, independientemente de lo que indiquen los niveles de suPAR de un paciente, tener niveles altos de azúcar en la sangre o dosis altas de insulina también resultará en una enfermedad más grave de COVID-19», agregó Busui. Esto sugiere que la hiperglucemia afecta los resultados de COVID-19 a través de procesos no inflamatorios, lo que justifica una mayor investigación.

Estos hallazgos resaltan la importancia de un enfoque multidisciplinario para abordar el problema de la diabetes y su relación con peores resultados de COVID-19, razón por la cual Hayek y Busui trabajan juntos para descubrir factores de alto riesgo y tratar el COVID-19 prolongado como codirectores de Clínica de larga distancia COVID-19 para adultos de Michigan Medicine.

«Para mejorar los resultados de esta población de alto riesgo, es fundamental comprender la relación entre la diabetes, la inflamación y la hiperglucemia en los hospitalizados por COVID-19», dijo Hayek.

Sin embargo, comprender la interacción entre estas diferentes variables, así como sus efectos individuales en los resultados de COVID-19, no es suficiente para mejorar las perspectivas de estos pacientes.

Según el estudio, se deben considerar factores como la edad, el índice de masa corporal y la raza para brindar atención personalizada y de la mejor calidad a los pacientes en riesgo. Los que tenían diabetes eran mayores, más propensos a ser negros y tenían un IMC alto.

«Descubrimos que estos pacientes tienen casi el doble de la carga de comorbilidad en relación con la hipertensión, la enfermedad de las arterias coronarias, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica, lo que vincula nuestros primeros estudios moleculares de COVID y riñón ahora con los resultados», dijo el autor del estudio, Matthias Kretzler, MD, nefrólogo e investigador renal líder en University of Michigan Health.

Con todos estos factores en juego, ¿cuáles parecen ser los más importantes para identificar a los pacientes con mayor riesgo de enfermedad grave por COVID-19? Para las personas con diabetes, los niveles de suPAR, el IMC, los niveles de azúcar en la sangre al ingreso y la edad parecen ser los más significativos, en ese orden. De hecho, el análisis de mediación del estudio encontró que los niveles de suPAR representaron el 84,2 % del efecto de la diabetes en los peores resultados de la COVID-19.

«Es importante tener en cuenta que, dada la pequeña cantidad de pacientes con diabetes tipo 1 en este estudio, los hallazgos no se pueden extender a ellos. Por ahora, estos resultados deben ser considerados por los proveedores que tratan a pacientes con diabetes tipo 2», dijo Busui, quien también es el reciente presidente electo de Medicina y Ciencia como parte de la Junta Directiva de la Asociación Estadounidense de Diabetes de 2022.

Se necesitan más estudios para determinar cómo suPAR y la hiperglucemia pueden ser objetivos terapéuticos para el manejo de COVID-19 en personas con diabetes.