Los biomarcadores de riesgo podrían predecir efectos secundarios graves del trasplante de células madre

Los médicos están un paso más cerca de tener un biomarcador de riesgo que les alerte sobre cuáles de sus pacientes pediátricos con trasplante de células madre probablemente experimenten un efecto secundario potencialmente mortal llamado síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS).

Un equipo dirigido por la investigadora del MUSC Hollings Cancer Center, Sophie Paczesny, MD, Ph.D., publicó los resultados de su estudio de biomarcadores en Perspectiva de la JCI este mes.

Existe un fármaco, defibrotide, aprobado para tratar el SOS. Paczesny espera que los resultados del estudio de biomarcadores alienten al fabricante de defibrotide a realizar un ensayo clínico multicéntrico para evaluar si administrarlo a pacientes que dan positivo en los biomarcadores de riesgo antes de que comiencen a mostrar síntomas puede prevenir el desarrollo de SOS.

«Ese es mi sueño. Estos pacientes realmente lo necesitan», dijo. «La mayoría de mis colegas en este estudio son médicos, por lo que realmente quieren que haga avanzar esto porque todavía ven que muchos pacientes se ven afectados por esto».

Los trasplantes de células madre pueden curar el cáncer de la sangre y otros trastornos de la sangre, pero, al igual que con otros tratamientos contra el cáncer, tienen efectos secundarios.

SOS, a veces llamada enfermedad venooclusiva hepática, significa que las venas del hígado están bloqueadas. No es el efecto secundario más común después de un trasplante de células hematopoyéticas alogénicas o un trasplante de células madre con células de un donante: probablemente sería la enfermedad de injerto contra huésped, que es el enfoque principal de la investigación de Paczesny. Pero el SOS ocurre en un número significativo de pacientes (12,5 % en este estudio) y puede provocar una falla multiorgánica y la muerte.

Además, puede ser más difícil de diagnosticar en niños que en adultos, y no hay factores de riesgo claros que indiquen quién es más probable que desarrolle esta afección, dijo Paczesny. Estudios anteriores han analizado la administración proactiva de defibrotide a todos los pacientes, pero esos estudios no mostraron un beneficio claro, dijo. El medicamento también es bastante caro, por lo que tiene sentido limitarlo a aquellos que realmente se beneficiarían.

En un estudio anterior, el equipo de Paczesny recolectó muestras de niños que desarrollaron SOS e identificó biomarcadores potenciales basados ​​en niveles inusualmente altos o inusualmente bajos. Esos biomarcadores potenciales incluían ST2, un receptor que también se usa como biomarcador de estrés cardíaco; ácido hialurónico, más conocido como ingrediente antienvejecimiento en productos para el cuidado de la piel, pero también como componente del tejido conectivo que se usa como biomarcador de fibrosis hepática; y L-ficolina, una proteína expresada en el hígado que desempeña un papel en el sistema inmunitario innato.

En este estudio, realizado en cuatro centros médicos académicos de todo el país, los investigadores querían ver en qué punto los biomarcadores de riesgo potencial comenzarían a mostrar niveles inusuales. Analizaron el plasma de 80 pacientes en dos momentos: tres días después del trasplante de células madre y siete días después del trasplante de células madre. SOS generalmente ocurre dentro de un mes del trasplante, por lo que esos dos puntos en el tiempo presumiblemente les darían a los médicos suficiente tiempo para actuar. Y, de hecho, los investigadores encontraron que la medición de esos biomarcadores en el día tres después de la transferencia de células hematopoyéticas indicaba qué pacientes desarrollarían SOS.

«Usando la combinación de los tres biomarcadores como puntuación, los receptores con una puntuación positiva tenían 9,3 veces más probabilidades de desarrollar SOS», informaron.

Los pacientes con puntajes positivos también tenían más probabilidades de morir dentro de los 100 días posteriores al trasplante.

Los investigadores señalaron que este estudio parecía ser el primer análisis prospectivo de biomarcadores para el trasplante de células madre de donantes.

Además de identificar a los pacientes con riesgo de SOS, los biomarcadores posiblemente también podrían usarse para monitorear qué tan bien responden los pacientes al tratamiento con defibrotida. Si un estudio con un grupo más grande muestra que los biomarcadores son rastreadores efectivos, los médicos podrían usarlos para decidir cuándo el paciente ya no necesita defibrotida, en lugar de darles a todos el mismo tratamiento de 21 días.