Desregulación inmune y disfunción de la barrera en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). La alteración de la homeostasis intestinal en la EII se debe a la disbiosis en la luz intestinal, la pérdida de la capa mucosa y el aumento de la permeabilidad epitelial, lo que permite la translocación bacteriana hacia la lámina propia. Las brechas en la barrera epitelial activan las células dendríticas, que migran a los ganglios linfáticos mesentéricos y promueven la diferenciación de células T vírgenes en subconjuntos de células T colaboradoras (Th) proinflamatorias. En condiciones saludables, las células T reguladoras (Tregs) mantienen la homeostasis inmune mediante la secreción de citoquinas antiinflamatorias como IL-10 y TGF-β. En la EII, este equilibrio se desplaza hacia las células Th proinflamatorias, lo que da como resultado niveles elevados de citocinas, incluidas TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17 e IL-23. Además, las células linfoides innatas (ILC) desreguladas exacerban la EII al producir IL-23, que estimula la secreción de IL-17, lo que impulsa aún más la inflamación. Crédito: Medicina clínica y traslacional (2024). DOI: 10.1002/ctm2.70075
Investigadores del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) y del Institut d’Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) han realizado una revisión sobre el potencial terapéutico de las vesículas extracelulares en la enfermedad inflamatoria intestinal. Si bien este enfoque aún se encuentra en las primeras etapas de investigación, los estudios clínicos en curso para diversas enfermedades ya respaldan su viabilidad.
La enfermedad inflamatoria intestinal se caracteriza por una inflamación crónica del tracto gastrointestinal causada por un desequilibrio en la respuesta inmune, abarcando afecciones como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
A pesar de los avances terapéuticos de la última década, alrededor de la mitad de los pacientes todavía requieren intervenciones quirúrgicas dentro de los primeros diez años después del diagnóstico. Por lo tanto, los investigadores y médicos se dedican a desarrollar nuevos tratamientos que modulen eficazmente las respuestas inmunitarias en la enfermedad inflamatoria intestinal.
Una colaboración entre el Grupo de Investigación en Enfermedades Inflamatorias Intestinales (GReMII) del IGTP, el Grupo de Investigación en Enfermedades Inflamatorias Intestinales (IBODI) del IISPV, la Universitat Rovira i Virgili (URV) y el CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) ha dado como resultado una revisión exhaustiva del potencial de las vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales (MSC-EV) como terapia innovadora para tratar estas condiciones. Los hallazgos de este trabajo se han publicado en Clinical and Translational Medicine, una revista líder en medicina traslacional.
La investigación es publicado en el diario Medicina clínica y traslacional.
El Dr. Josep Manyé, coautor e investigador del IGTP y CIBEREHD, afirmó: «Los MSC-EV representan una alternativa terapéutica prometedora para la enfermedad inflamatoria intestinal, ofreciendo importantes ventajas sobre las terapias celulares convencionales. Al ser una terapia acelular, los MSC-EV conllevan un menor riesgo de inmunogenicidad y tumorigenicidad, además de facilitar su almacenamiento y manipulación».
La revisión profundiza en las propiedades inmunomoduladoras, proregenerativas, antiapoptóticas y antifibróticas observadas en estudios preclínicos de MSC-EV. La Dra. Carolina Serena, investigadora principal del IISPV y coautora del estudio, añadió: «Hemos analizado exhaustivamente la comprensión actual de las funciones de los MSC-EV en los procesos inflamatorios crónicos utilizando técnicas avanzadas de transcriptómica, proteómica y lipidómica, lo que nos permite identificar sus mecanismos de acción y comprender cómo pueden restablecer la homeostasis intestinal».
Además, el artículo explora los avances en la caracterización de MSC-EV, los métodos de aislamiento y los desafíos que deben abordarse antes de trasladar esta terapia innovadora a la práctica clínica. La Dra. Laura Clua-Ferré, primera autora de la publicación e investigadora del IGTP, enfatizó: «Los hallazgos de esta revisión proporcionan una base sólida para seguir desarrollando terapias innovadoras para la EII y reflejan el compromiso de nuestros equipos de ofrecer alternativas más seguras y efectivas para pacientes».
El equipo de investigación concluye que los MSC-EV tienen el potencial de transformar los enfoques terapéuticos para la enfermedad inflamatoria intestinal al apuntar a una nueva vía para tratar la inflamación intestinal crónica, promover la reparación de tejidos y contribuir a la restauración del equilibrio intestinal.
Actualmente, existen alrededor de 20 ensayos clínicos de fase I o II que investigan estas vesículas para diferentes enfermedades. Sin embargo, los autores enfatizan la necesidad de superar ciertos desafíos regulatorios y logísticos antes de que estas terapias puedan llegar a los pacientes.
Más información:
Laura Clua‐Ferré et al, Potencial terapéutico de las vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales: un enfoque en la enfermedad inflamatoria intestinal, Medicina clínica y traslacional (2024). DOI: 10.1002/ctm2.70075
Proporcionado por el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol
Citación: Las vesículas extracelulares pueden ser clave para desarrollar terapias más seguras y efectivas para la enfermedad inflamatoria intestinal (20 de noviembre de 2024) recuperado el 21 de noviembre de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-11-extracelular-vesículas-key-safer- efectivo.html
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