Las variantes genéticas pueden afectar la respuesta al tratamiento con medicamentos para la diabetes tipo 2 recetados con frecuencia

Se pueden recetar varios medicamentos para reducir los niveles de azúcar en la sangre en personas con alto riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, pero a menudo no está claro qué pacientes se beneficiarán más de qué medicamentos.

En un estudio publicado en diabetología, investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH), miembro fundador de Mass General Brigham (MGB), identificaron variantes genéticas asociadas con la respuesta a dos de estos medicamentos: metformina y glipizida. Los hallazgos pueden ayudar a personalizar la atención para prevenir y tratar la diabetes tipo 2.

Los tratamientos disponibles actualmente para la diabetes tipo 2 no tienen en cuenta la genética subyacente ni la fisiopatología de la enfermedad de un individuo, lo que hace que desarrollar intervenciones personalizadas sea una carga.

El equipo de investigadores, codirigido por Josephine Li, MD, endocrinóloga de la Unidad de Diabetes del MGH e instructora de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard, estudió si un enfoque del genoma completo podría desentrañar nuevas asociaciones farmacogenéticas y desarrollar conocimientos para comprender la relevancia de factores de riesgo genéticos conocidos para la diabetes tipo 2.

En el Estudio para comprender la genética de la respuesta aguda a la metformina y la glipizida en humanos (SUGAR-MGH), los investigadores recopilaron datos genéticos de 1000 personas con riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 que recibieron un ciclo corto de metformina y glipizida. El equipo también documentó los niveles de insulina y azúcar en la sangre de los pacientes después de recibir estos medicamentos.

«Realizamos un estudio de asociación de todo el genoma para identificar de manera integral las variantes genéticas asociadas con la respuesta a los medicamentos. También probamos la influencia de las variantes genéticas previamente informadas para la diabetes tipo 2 y los rasgos glucémicos en los resultados de SUGAR-MGH», dice el Dr. Li. «Nuestro estudio fue único en el sentido de que más de un tercio de los participantes de SUGAR-MGH no eran descendientes de europeos, en contraste con los estudios existentes de asociación farmacogenética del genoma».

Cinco variantes genéticas se asociaron significativamente con una respuesta aguda a metformina o glipizida. Tres fueron más comunes en participantes de ascendencia africana. Una de estas variantes específicas de ascendencia africana (llamada rs111770298) se confirmó en el Programa de Prevención de la Diabetes, donde las personas con esta variante experimentaron una respuesta más débil al tratamiento con metformina que los participantes sin ella.

«Comprender el impacto de las variantes específicas de la ascendencia puede ayudar a guiar y adaptar la selección del tratamiento para los subgrupos de población en el futuro», señala Li.

En un análisis separado, otra variante (llamada rs703972), previamente conocida por ayudar a proteger contra la diabetes tipo 2, se asoció con niveles más altos de péptido 1 similar al glucagón activo, una hormona que estimula la secreción de insulina y reduce el apetito.

«Los próximos pasos incluyen experimentos funcionales para confirmar las implicaciones de las nuevas variantes genéticas que hemos identificado que están asociadas con la respuesta del cuerpo a estas terapias para reducir la glucosa», dice Li.

«SUGAR-MGH está diseñado para permitir que los investigadores usen dos medicamentos de uso común con diferentes mecanismos de acción para probar el papel de genes específicos en la regulación de la glucosa», dice el coautor principal Jose C. Florez, MD, Ph.D., jefe de la División de Endocrinología y la Unidad de Diabetes del MGH y profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard.

Los científicos pusieron a disposición sus hallazgos como recurso publico para permitir que otros investigadores complementen su trabajo.

Otros autores incluyen a los coautores principales Laura N. Brenner y Varinderpal Kaur; el coautor principal Josep M. Mercader; y Katherine Figueroa, Philip Schroeder, Alicia Huerta-Chagoya, Miriam S. Udler y Aaron Leong.