Las variantes del SARS-CoV-2 han desarrollado resistencia a los interferones humanos

Investigadores del Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado han investigado cómo las proteínas antivirales llamadas interferones interactúan con el SARS-CoV-2, la causa de la COVID-19. El estudio, publicado en procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, se centra en cómo el brazo innato del sistema inmunitario se defiende frente a este coronavirus. El trabajo fue el resultado de un esfuerzo de colaboración de varios científicos, incluidos los laboratorios de Mario Santiago, Ph.D., profesor asociado de medicina y Eric Poeschla, MD, profesor de medicina, ambos en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado.

Mientras que el brazo adaptativo del sistema inmunitario responde definitivamente a la infección generando anticuerpos y células T, el brazo innato forma una primera línea de defensa más temprana al reconocer patrones moleculares conservados en los patógenos. «El SARS-CoV-2 recientemente cruzó la barrera de las especies hacia los humanos y continúa adaptándose a su nuevo huésped», dice Poeschla. «Mucha atención se ha centrado merecidamente en las evasiones en serie del virus de los anticuerpos neutralizantes. El virus también parece estar adaptándose para evadir las respuestas innatas».

Los interferones son moléculas centrales en el sistema inmunitario innato que desencadenan una cascada de respuestas antivirales en las células minutos después de la infección. Como tal, la vía del interferón podría reducir significativamente los niveles de virus producidos inicialmente por un individuo infectado.

“Son agentes terapéuticos clínicamente viables que se han estudiado durante años para virus como el VIH-1”, dice Santiago. «Aquí analizamos hasta 17 interferones humanos diferentes y encontramos que algunos interferones, como IFNalpha8, inhibían más fuertemente el SARS-CoV-2. Es importante destacar que las variantes posteriores del virus han desarrollado una resistencia significativa a sus efectos antivirales. Por ejemplo, sustancialmente se necesitaría más interferón para inhibir la variante omicron que las cepas aisladas durante los primeros días de la pandemia».

Los datos sugieren que los ensayos clínicos de COVID-19 sobre interferones (docenas de los cuales se enumeran en clinictrials.gov) pueden necesitar ser interpretados en función de las variantes que circulaban cuando se realizó el estudio. Los investigadores dicen que el trabajo futuro para descifrar cuál de la multitud de proteínas del SARS-CoV-2 podría estar evolucionando para conferir resistencia al interferón puede contribuir en esa dirección.

Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado