Las terapias GLP-1 muestran potencial para tratar el trastorno genético raro Síndrome de Bardet-Biedl

Un estudio del Centro Monell Chemical Senses publicado esta semana en el Revista de investigación clínica Ofrece una esperanza renovada para las personas que viven con el síndrome de Bardet-Biedl (BBS), un trastorno genético raro caracterizado por la obesidad de inicio temprano, la alimentación compulsiva y las deterioro cognitivo.

El equipo de Monell y los colegas identificaron que los agonistas del receptor GLP-1, una clase de medicamentos utilizados actualmente para tratar la diabetes y la obesidad tipo 2, como un terapéutico prometedor para manejar las complicaciones metabólicas asociadas con BBS.

Utilizaron un modelo de ratón genéticamente diseñado por BB que mostraba las características distintivas de la condición, incluida la alimentación excesiva, la regulación de la glucosa deteriorada, los déficits de comportamiento y la función hormonal interrumpida. Sorprendentemente, el tratamiento con un agonista del receptor GLP-1 (como Ozempic y Wogovy) redujo significativamente la ingesta de alimentos, causó pérdida de peso, mejorada tolerancia a la glucosa y niveles de hormona metabólica normalizada en los animales.

«Nuestros hallazgos sugieren que las terapias basadas en GLP-1 se dirigen efectivamente a las vías intestinales y al cerebro involucradas en la alimentación y el metabolismo, incluso en el contexto de un trastorno genético complejo como BBS», dijo el primer autor Arashdeep Singh, Ph.D., ex asociado de Monell Research. «Esto ofrece una opción de tratamiento muy necesaria para una población desatendida». Singh ahora ocupa el puesto de científico en Research Diets, Inc. ubicado en New Brunswick, NJ.

El modelo único da esperanza

Los ratones BBS son una aproximación justa de la enfermedad en humanos. Específicamente, su tejido grasa blanca tenía células inmunes más propensas a la inflamación y las células T antiinflamatorias disfuncionales, lo que sugiere un mecanismo diferente para el aumento de peso en comparación con los modelos animales de obesidad típicos.

Además, los ratones BBS exhibieron células de islotes pancreáticos agrandados, lo que sugiere un control defectuoso de los niveles de insulina en el sistema circulatorio. Las vías moleculares desreguladas que encontraron también confirmaron los defectos de comunicación de célula a célula con insulina, leptina y otras hormonas, pero al mismo tiempo preservan la función normal de GLP-1R.

Crucialmente, cuando los ratones BBC recibieron un GLP-1R, alivió efectivamente el aumento de peso corporal, disminuyó el aumento de peso corporal, mejoró la tolerancia a la glucosa y las hormonas metabólicas circulantes normalizadas.

En general, el estudio establece dos razones para la esperanza de un tratamiento con BBS: uno, los ratones BBS son un modelo valioso de esta enfermedad rara para comprender su patología y desarrollar mejores tratamientos y dos, los hallazgos del equipo destacan el potencial terapéutico de los agonistas GLP-1R para manejar la desregulación metabólica asociada a BBS, garantizando una mayor investigación para la aplicación clínica.

A pesar de la promesa de esta investigación, el acceso del mundo real al tratamiento sigue siendo un gran desafío. Los autores señalan que en conversaciones con médicos, encontraron dudas en la prescripción de terapias GLP-1 a pacientes con BBS, en gran parte debido a la falta de datos de ensayos clínicos. Muchos pacientes, especialmente en los Estados Unidos, también enfrentan barreras sistémicas adicionales, como las reglas restrictivas de cobertura de seguro de salud. BBS tiene una prevalencia en América del Norte y Europa de 1 en 140,000 a 1 en 160,000 recién nacidos.

«Este estudio representa un paso adelante significativo para cerrar la brecha de tratamiento para BBS y demuestra cómo las vías de saciedad central con las terapias GLP-1 pueden beneficiar a los pacientes cuyas afecciones han carecido de opciones médicas efectivas», dijo el autor senior Guillaume de Lartigue, Ph.D., miembro asociado de Monell.