Las puntuaciones de riesgo poligénico podrían mejorar la detección del cáncer colorrectal

Las tasas de cáncer colorrectal son altas a pesar de la adopción generalizada de programas de detección en muchos países europeos de altos ingresos. Dichos programas tienden a utilizar un enfoque único para todos en el que la mayoría de las personas son evaluadas a partir de la misma edad y no se consideran factores individuales en la evaluación organizada de la población. Ahora, basándose en uno de los estudios genómicos más grandes sobre el tema hasta la fecha, investigadores de Finlandia han descrito cómo se podrían usar los factores genéticos comunes para identificar a las personas con alto riesgo de desarrollar la enfermedad y, por lo tanto, mejorar las estrategias actuales de detección colorrectal.

Max Tamlander, MD del Instituto de Medicina Molecular de Finlandia (FIMM) de la Universidad de Helsinki, presentará hoy (lunes 12 de junio) en la conferencia anual de la Sociedad Europea de Genética Humana el trabajo de su equipo sobre el desarrollo de una puntuación de riesgo poligénico. (PRS) específicamente para el cáncer colorrectal. Una PRS resume el impacto combinado de los factores de riesgo genéticos de un individuo para una enfermedad en una sola puntuación. Esto permite una estimación del riesgo probable de enfermedad de un individuo y la identificación de aquellos que podrían beneficiarse de una detección temprana.

Los investigadores utilizaron datos del estudio FinnGen, una colección de datos de salud y genoma de más de 400 000 individuos finlandeses, para los cuales calcularon una PRS de todo el genoma para el cáncer colorrectal. «Un desafío de muchos estudios PRS anteriores es que se realizaron en conjuntos de datos más pequeños que no son representativos de la población general, pero en este estudio usamos enfoques epidemiológicos y estadísticos para calibrar nuestras estimaciones con esa población», explica el Dr. Tamlander.

La mayoría de los casos de cáncer colorrectal ocurren en personas que no tienen antecedentes familiares de la enfermedad ni ningún otro factor de riesgo fuerte conocido. Las PRS ofrecen una nueva forma de evaluar el riesgo en estos individuos, que hasta ahora se ha basado únicamente en la edad alcanzada. Los resultados de los investigadores también muestran que una PRS podría ser útil en la evaluación del riesgo futuro de cáncer colorrectal después de una colonoscopia, el método de detección estándar de oro actual, e identificar a las personas que potencialmente se beneficiarían de una vigilancia más frecuente.

En Finlandia, la detección del cáncer colorrectal en la población general comienza actualmente a los 60 años; en algunos otros países europeos comienza antes, a partir de los 50 años. Los investigadores encontraron que, según la edad de detección actual de 60 años en Finlandia, las personas con una PRS alta en comparación con aquellas con una PRS baja podrían comenzar a hacerse la prueba con una diferencia de hasta 16 años. Por ejemplo, las mujeres y los hombres en el 1% superior de la PRS ya tenían riesgos equivalentes a los 48,7 y 49,8 años, respectivamente. «Esto indica que una PRS específica para el cáncer colorrectal podría definir edades más apropiadas para comenzar a evaluar a las personas en función de su riesgo genético», dice el Dr. Tamlander.

A medida que el costo de la genotipificación continúa cayendo, los enfoques basados ​​en PRS pueden convertirse en una forma factible de guiar la detección en toda la población. «Millones de personas ya tienen sus genomas disponibles en iniciativas de biobancos a gran escala», dice el Dr. Tamlander. «Por ejemplo, el estudio del biobanco de FinnGen ya contiene los datos genómicos de más del 7 % de todos los finlandeses, y pronto aumentará a alrededor del 10 %. Un aspecto muy útil de las PRS es que los datos genéticos extraídos de una sola muestra se pueden utilizar el curso de la vida para calcular las puntuaciones de riesgo de muchas enfermedades comunes, incluidos los cánceres más comunes».

Se necesitarán más estudios clínicos, así como datos sobre la rentabilidad y la comunicación eficaz de la información sobre riesgos, antes de la implementación a gran escala de la PRS colorrectal, dicen los investigadores. Otro problema es que, hasta la fecha, las PRS se han desarrollado principalmente en personas de ascendencia europea, por lo que pueden no ser válidas para personas de otras ascendencias.

«Sin embargo, nuestros hallazgos están en consonancia con otros estudios sobre PRS en el cáncer de mama, otro cáncer común con detección organizada a nivel de población. Para el cáncer de mama, actualmente se están realizando grandes ensayos clínicos para evaluar el rendimiento de la detección personalizada del cáncer de mama y su Los resultados nos ayudarán a comprender las implicaciones de la detección del cáncer colorrectal basada en el riesgo y guiada por el genoma, así como de otras enfermedades», continúa el Dr. Tamlander.

«En el futuro, los enfoques basados ​​en el riesgo que consideren los factores genéticos junto con otros factores de riesgo relevantes tienen el potencial de personalizar las recomendaciones sobre cómo podemos detectar el cáncer colorrectal de manera más efectiva», concluirá el Dr. Tamlander.

El profesor Alexandre Reymond, presidente de la conferencia, dijo: «Reconocer a las personas que están en riesgo es fundamental si nuestros sistemas de salud realmente quieren adoptar una salud personalizada en el futuro».