Las pruebas genéticas encuentran inesperadamente genes relacionados con enfermedades del corazón, ¿y ahora qué?

El uso creciente de pruebas genéticas significa que las personas pueden descubrir que tienen una variante genética asociada con algunos tipos de enfermedades cardiovasculares (ECV). Una nueva declaración científica, publicada hoy en la revista de la American Heart Association Circulación: Genómica y Medicina de Precisióntiene como objetivo ayudar a las personas y a los profesionales de la salud a entender qué hacer cuando se descubre una variante.

Una declaración científica de la Asociación Estadounidense del Corazón es un análisis experto de la investigación actual y puede informar las pautas futuras. La nueva declaración, «Interpretación de variantes identificadas incidentalmente en genes asociados con enfermedades cardiovasculares hereditarias», sugiere los siguientes pasos para determinar si una variante realmente conlleva un riesgo para la salud, brinda apoyo a los profesionales de la salud sobre cómo comunicarse con las personas y sus familias, y sugiere acciones de seguimiento apropiadas para atender a las personas con variantes consideradas de mayor riesgo de ECV.

Las variantes asociadas con el riesgo de enfermedad cardiovascular a menudo se encuentran «incidentalmente» cuando las personas se someten a pruebas genéticas por razones no cardíacas, incluida la detección o el diagnóstico de otras enfermedades. Estas variantes genéticas inesperadas también se pueden descubrir con pruebas genéticas a través de kits de pruebas de ADN directo al consumidor.

Se recomienda encarecidamente el asesoramiento genético previo a la prueba para preparar a los pacientes ante la posibilidad de hallazgos incidentales, cómo y si se comunicarán los hallazgos, y las posibles implicaciones para ellos y sus familiares.

«El alcance y el uso de las pruebas genéticas se han ampliado enormemente en la última década con la creciente facilidad y la reducción del costo de la secuenciación del ADN», dijo Andrew P. Landstrom, MD, Ph.D., FAHA, presidente del comité de redacción de declaraciones científicas y profesor asociado de pediatría y biología celular en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte. «Donde antes buscábamos cambios genéticos en un puñado de genes, ahora podemos secuenciar cada gen y, potencialmente, todo el genoma, lo que nos permite hacer diagnósticos genéticos que habrían sido imposibles en el pasado. Sin embargo, con el aumento de las pruebas genéticas Vienen más sorpresas, incluido el hallazgo de variantes inesperadas en genes que podrían estar asociados con enfermedades cardiovasculares.

«Si interpretamos incorrectamente estas variantes incidentales, puede conducir a una atención inadecuada, ya sea al sugerir que los pacientes tienen un riesgo de enfermedad cardíaca cuando no lo tienen, o al no brindar atención a aquellos con un mayor riesgo de una afección grave».

Esta declaración es la primera que se centra en las enfermedades hereditarias monogénicas o de un solo gen para las ECV que pueden transmitirse dentro de las familias, como la miocardiopatía hipertrófica o el síndrome de QT prolongado. Actualmente hay 42 variantes genéticas secundarias clínicamente tratables que aumentan el riesgo de enfermedad o muerte por muerte cardíaca súbita, insuficiencia cardíaca y otros tipos de enfermedades cardiovasculares, según el Colegio Estadounidense de Genética Médica y Genómica. Las variantes genéticas que causan el síndrome de QT largo hacen que el corazón se restablezca eléctricamente más lento de lo normal después de cada contracción, lo que puede causar inestabilidad eléctrica del corazón y provocar desmayos, arritmias o incluso la muerte súbita.

Una vez que se encuentra una variante genética incidental de CVD, los autores de la declaración sugieren un marco para interpretar la variante y determinar si se clasifica como benigna, incierta o patógena (que causa la enfermedad):

• Los profesionales de la salud solo deben transmitir información a los pacientes sobre variantes identificadas incidentalmente si se encuentran entre los genes de enfermedades cardiovasculares que ya se sabe que están asociados con ECV y si los pacientes acordaron durante el asesoramiento genético previo a la prueba ser informados sobre hallazgos incidentales.
• Las variantes identificadas incidentalmente en genes con una asociación incierta con ECV no deben informarse.
• Si la variante descubierta puede aumentar el riesgo de ECV, se sugiere una historia familiar y una evaluación médica por parte de un profesional de la salud experto, preferiblemente un especialista que trabaje con o dentro de un equipo multidisciplinario para abordar la enfermedad en cuestión. El objetivo de esta evaluación es determinar si el individuo tiene evidencia de la enfermedad, como síntomas o resultados de pruebas relevantes, o si hay signos de advertencia en los antecedentes familiares.
• La variante genética en sí debe ser reevaluada periódicamente por un experto o un equipo de expertos para asegurarse de que el vínculo CVD siga siendo exacto. A medida que el conocimiento sobre una variante evoluciona con el tiempo, su vínculo con la enfermedad puede reclasificarse.
• Finalmente, la evaluación médica y la reevaluación genética deben guiar los próximos pasos, que pueden variar desde descartar la variante incidental como improbable que cause ECV hasta iniciar intervenciones médicas. Esto también puede implicar una reevaluación periódica con las pruebas adecuadas (ecocardiograma, análisis de sangre, etc.) y posiblemente la detección de la variante en otros miembros de la familia.

«La lista de variantes incidentales relacionadas con la enfermedad cardiovascular continúa evolucionando. Esta declaración proporciona una base de atención que puede ayudar a las personas con una variante genética relacionada con la ECV y a sus profesionales de la salud a dar el siguiente paso para determinar el riesgo individual y familiar de que una variante puede llevar o no», dijo Landstrom. «También es importante consultar con especialistas en genética para personalizar una evaluación y un plan de tratamiento tanto para el individuo como para la variante genética a fin de garantizar el mayor nivel de atención posible».

Esta declaración científica fue preparada por el grupo de redacción voluntario en nombre del Comité de Medicina de Precisión y Ciencia de Datos de la Asociación Estadounidense del Corazón del Consejo de Medicina Genómica y de Precisión y el Consejo de Cardiología Clínica; el Consejo de Enfermería Cardiovascular y Accidentes Cerebrovasculares; el Consejo de Hipertensión; el Consejo sobre cardiopatías congénitas de por vida y salud cardíaca en los jóvenes: Consejo sobre enfermedades vasculares periféricas; y el Consejo de Accidentes Cerebrovasculares. Las declaraciones científicas de la American Heart Association promueven una mayor conciencia sobre las enfermedades cardiovasculares y los accidentes cerebrovasculares y ayudan a facilitar decisiones informadas sobre el cuidado de la salud. Las declaraciones científicas describen lo que se sabe actualmente sobre un tema y qué áreas necesitan investigación adicional. Si bien las declaraciones científicas informan el desarrollo de pautas, no hacen recomendaciones de tratamiento. Las pautas de la American Heart Association proporcionan las recomendaciones de práctica clínica oficiales de la Asociación.

Los coautores son Anwar A. Chahal, MBCh.B., Ph.D., MRCP, vicepresidente; Michael J. Ackerman, MD, Ph.D.; Dra. Sharon Cresci; Dianna M. MIlewicz, MD, Ph.D.; Alanna A. Morris, MD, MS, FAHA; Georgia Sarquella-Brugada, MD, Ph.D.; Christopher Semsarian, MBBS, Ph.D., MPH, FAHA; Svati H. Shah, MD, MHS, FAHA; y Amy C. Sturm, MS, LCGC