Los medicamentos detrás de las nuevas píldoras para tratar el COVID-19 siguen siendo muy efectivos contra la variante omicron del virus en las pruebas de laboratorio, según un nuevo estudio.
Sin embargo, las pruebas de laboratorio también mostraron que las terapias de anticuerpos disponibles, que generalmente se administran por vía intravenosa en los hospitales, son sustancialmente menos efectivas contra el omicron que contra las variantes anteriores del virus. Algunos anticuerpos han perdido por completo su capacidad de neutralizar omicron en dosis realistas.
Si se confirma la capacidad de las píldoras antivirales para combatir el omicron en pacientes humanos, sería una buena noticia. Los funcionarios de salud pública esperan que las píldoras se conviertan en un tratamiento cada vez más común para el COVID-19 que reducirá la gravedad de la enfermedad en pacientes en riesgo y disminuirá la carga de la pandemia.
Por ahora, las píldoras siguen siendo escasas durante la ola actual de omicron, que ha batido récords de casos en los EE. UU. y otros países.
Los hallazgos corroboran otros estudios que muestran que la mayoría de los tratamientos con anticuerpos disponibles son menos efectivos contra omicron. Los fabricantes de medicamentos podrían diseñar, probar y producir nuevos medicamentos de anticuerpos dirigidos a la variante omicron para superar las limitaciones de las terapias actuales, pero este proceso llevaría meses.
«La conclusión es que tenemos contramedidas para tratar omicron. Esas son buenas noticias», dice Yoshihiro Kawaoka, líder del estudio de la Universidad de Wisconsin-Madison y virólogo de la Facultad de Medicina Veterinaria de la UW y la Universidad de Tokio. «Sin embargo, todo esto está en estudios de laboratorio. Si esto se traduce en humanos, aún no lo sabemos».
Kawaoka y sus colaboradores de UW-Madison y el Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas de Tokio publicaron sus hallazgos en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra el 26 de enero.
Las píldoras y los anticuerpos clínicamente disponibles se diseñaron y probaron antes de que los investigadores identificaran la variante omicron, que difiere significativamente de las versiones anteriores del virus. Cuando se identificó omicron, los científicos temieron que estas diferencias, causadas por mutaciones en el genoma viral, pudieran reducir la eficacia de los medicamentos diseñados para tratar la versión original del virus.
En experimentos de laboratorio con células de primates no humanos, el equipo de Kawaoka probó un conjunto de terapias antivirales y de anticuerpos contra la cepa original del virus COVID-19 y sus variantes prominentes, incluidas las cepas alfa, delta y omicron.
La píldora de Merck molnupiravir y el medicamento intravenoso remdesivir fueron tan efectivos contra la variante omicron como lo fueron contra las cepas virales anteriores.
En lugar de probar la píldora Paxlovid de Pfizer, que está diseñada para tomarse por vía oral, el equipo probó un fármaco relacionado de Pfizer que se administra por vía intravenosa. Las dos drogas interrumpen la misma parte de la maquinaria viral. Los investigadores encontraron que la forma intravenosa del fármaco retuvo su eficacia contra omicron, y esta versión se encuentra actualmente en ensayos clínicos.
Los cuatro tratamientos con anticuerpos que probaron los investigadores fueron menos efectivos contra omicron que contra cepas anteriores del virus. Dos tratamientos, sotrovimab de GlaxoSmithKline y Evusheld de AstraZeneca, mantuvieron cierta capacidad para neutralizar el virus. Sin embargo, requirieron entre 3 y 100 veces más de los medicamentos para neutralizar omicron en comparación con las versiones anteriores. Los anticuerpos de AstraZeneca no están aprobados para su uso en EE. UU.
Dos tratamientos con anticuerpos realizados por Lilly y Regeneron no pudieron neutralizar omicron en dosis comunes.
Se esperan estos hallazgos dado que la variante omicron difiere de las cepas anteriores de SARS-CoV-2, el virus COVID-19. Omicron tiene docenas de mutaciones en la proteína espiga, que el virus usa para ingresar e infectar las células. La mayoría de los anticuerpos se diseñaron para unirse a la proteína espiga original y neutralizarla, y los cambios importantes en la proteína pueden hacer que sea menos probable que los anticuerpos se adhieran a ella.
Por el contrario, las píldoras antivirales se dirigen a la maquinaria molecular que utiliza el virus para hacer copias de sí mismo dentro de las células. La variante omicron solo tiene algunos cambios en esta maquinaria, lo que hace que sea más probable que los medicamentos conserven su capacidad para interrumpir este proceso de replicación.
El laboratorio de Kawaoka ahora está estudiando nuevos candidatos a anticuerpos para identificar aquellos que podrían neutralizar la variante omicron.
Este trabajo fue apoyado en parte por los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones HHSN272201400008C y 75N93021C00014) y el Departamento de Defensa (subvención W911QY2090012). El estudio también fue apoyado por el Programa de Investigación de Japón sobre Enfermedades Infecciosas Emergentes y Reemergentes (subvenciones JP20fk0108412, JP21fk0108615 y JP21fk0108104), un Proyecto que Promueve el Apoyo para el Descubrimiento de Fármacos (subvención JP20nk0101632), el Programa de Japón para la Investigación e Infraestructura de Enfermedades Infecciosas (subvención JP21wm0125002) , y una subvención de ayuda para enfermedades infecciosas emergentes y reemergentes del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (subvención 20HA2007).
