Las múltiples manifestaciones de la larga COVID

En los últimos tres años, ha quedado claro que, para muchas personas, los efectos de la infección por SARS-CoV-2 persisten mucho después de que desaparece un caso inicial de COVID-19.

Al igual que el COVID-19 primario, la enfermedad, conocida como secuela post-aguda del SARS-CoV-2 (PASC) o COVID prolongado, tiene una duración, síntomas y gravedad muy variables. Y a medida que se acumulan los datos, parece que el COVID prolongado es un grave problema de salud pública que no desaparecerá en el corto plazo.

Todavía no existe una definición de caso ampliamente aceptada para COVID prolongado, pero generalmente se refiere a una variedad de síntomas persistentes o nuevos que permanecen presentes más de cuatro semanas después de la infección inicial. En parte debido a las importantes disparidades caso por caso, la comunidad clínica tardó en reconocerlo como una condición específica, pero se implementó un código («Condición posterior a la COVID-19») para el diagnóstico el 1 de octubre de 2021. El código permite que un médico diagnostique formalmente a los pacientes con COVID prolongado y que el diagnóstico se ingrese en los sistemas de registros de salud electrónicos (EHR).

El profesor del Laboratorio Jackson, Peter Robinson, MD, M.Sc., y el asociado predoctoral Ben Coleman han estado investigando el COVID prolongado utilizando datos de EHR de los sistemas de atención médica en los Estados Unidos como parte de National COVID Cohort Collaborative (N3C). Con la introducción del código de diagnóstico, ellos y sus colegas pudieron analizar datos clínicos de pacientes diagnosticados con COVID prolongado para definir mejor sus características. También intentaron determinar si era posible identificar y definir subtipos dentro del diagnóstico general, que aún no se comprende bien. Sus hallazgos, presentados en «Subtipos de COVID largos generalizables: hallazgos de los programas NIH N3C y RECOVER» y publicado en eBioMedicinaindican que la COVID prolongada sí se manifiesta en distintos subtipos que pueden ayudar a estratificar a los pacientes e informar las estrategias de tratamiento.

Subtipos largos de COVID

En total, Robinson y el equipo pudieron obtener datos de 20 532 pacientes que habían recibido un diagnóstico oficial de condición posterior a la COVID-19, de 38 socios de datos. Si bien ese número es muy bajo (los datos de más de 5,4 millones de pacientes con COVID-19 estaban en la base de datos de la plataforma N3C en agosto de 2022), la cohorte es extremadamente importante para la investigación prolongada de COVID dado que todos recibieron diagnósticos de un médico y todos tienen asociado Datos clinicos. Los investigadores definieron la COVID prolongada como la que se presenta 28 días después de la fecha más temprana de COVID-19 para los pacientes ambulatorios y 28 días después del final de la hospitalización para los pacientes hospitalizados.

El equipo asignó los hallazgos clínicos a los términos computables contenidos en la Ontología del fenotipo humano (HPO), un marco estándar para describir los rasgos humanos que fue desarrollado y mantenido por el laboratorio Robinson. Esto permitió a los investigadores analizar los datos de toda la cohorte. Después de adaptar un algoritmo computacional conocido como Phenomizer, pudieron determinar una métrica de similitud entre pares de pacientes. Cálculos adicionales revelaron la agrupación de pacientes en seis grupos distintos, cada uno de los cuales representa un subtipo de COVID largo diferente. Los subtipos se definen por las manifestaciones clínicas predominantes:

1. Multisistémico + laboratorio (asociado con una infección inicial grave y una alta frecuencia de síntomas múltiples: neuropsiquiátricos, pulmonares, constitucionales (p. ej., fatiga general), cardiovasculares y vértigo, así como anomalías en las pruebas de laboratorio);
2. Hipoxemia y tos;
3. neuropsiquiátricos (dolor de cabeza, insomnio, depresión, alteraciones del movimiento);
4. Cardiovascular;
5. Dolor/fatiga; y
6. Dolor multisistémico (similar a 1 sin los resultados de laboratorio).

Cada grupo tiene diferentes frecuencias de edad, género y raza asociadas, así como diferentes comorbilidades y condiciones previas.

Tratamiento COVID largo de precisión

Los hallazgos subrayan la posibilidad de que los mecanismos de COVID prolongado puedan variar entre individuos en función de una colección de factores de riesgo de referencia. A la luz de esto, los estudios de investigación clínica, como «Researching COVID to Enhance Recovery (RECOVER)» de los NIH probablemente necesitarán definir subcohortes en sus esfuerzos por identificar terapias candidatas. Y en el futuro, la estratificación de los pacientes con COVID de larga duración será importante para un tratamiento eficaz, ya que es dudoso que cualquier enfoque único se generalice bien en todos los subtipos.