Un regalo de sus madres podría revitalizar las células de los niños que portan mitocondrias defectuosas, los orgánulos que sirven como plantas de energía de las células. Un equipo de investigación está probando una estrategia que implica remojar las células sanguíneas de los pacientes en un caldo de mitocondrias sanas de sus madres y luego reinfundirlas. Los primeros signos sugieren que la intervención es segura y puede mejorar la salud y el desarrollo de los niños, y los investigadores están planeando un ensayo clínico de seguimiento.
Este enfoque «es diferente de lo que cualquier otra persona está haciendo», dice Mary Kay Koenig, neuróloga pediátrica del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas, Houston, que no participó en el estudio, publicado hoy en Ciencia Medicina Traslacional. Aunque los resultados están en una etapa muy temprana, son «muy emocionantes», dice. Pero Michael Hanna, neurólogo clínico del Instituto de Neurología Queen Square del University College London, cree que “es importante ser cauteloso. Estos son datos altamente preliminares”.
Las mitocondrias, que se originaron temprano en la evolución eucariota como bacterias simbióticas dentro de otros organismos, generan la mayor parte del trifosfato de adenosina (ATP) que alimenta las células. Pero aproximadamente uno de cada 5000 bebés nace con defectos mitocondriales que causan trastornos a veces letales.
Elad Jacoby, médico de oncología y hematología pediátrica del Centro Médico Sheba, y sus colegas sabían que cuando las mitocondrias aisladas se mezclan con las células, los orgánulos se deslizan dentro de las células y comienzan a funcionar. Jacoby y sus colegas se dieron cuenta de que podrían aprovechar este comportamiento para aumentar la cantidad de mitocondrias sanas en las células de los pacientes.
El equipo decidió centrarse en las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC), células madre que se encuentran en la médula ósea y que dan lugar a una variedad de células sanguíneas. Las HSPC también se dispersan por todo el cuerpo y pueden suprimir los efectos de la enfermedad en otros tejidos, dice Jacoby.
Bajo el uso compasivo, un camino regulatorio para probar enfoques experimentales en personas con enfermedades intratables, los investigadores estudiaron a seis niños con síndrome de Pearson o síndrome de Kearns-Sayre, condiciones causadas por la falta de una porción de ADN mitocondrial. Las células de los niños “estaban trabajando con poca batería”, dice Jacoby, lo que resultó en problemas como enfermedad renal, diabetes, ritmos cardíacos anormales y debilidad. El deterioro del crecimiento los había dejado más bajos que alrededor del 97% de sus pares.
Los investigadores extrajeron mitocondrias sanas de la sangre de las madres y HSPC de los pacientes y luego las mezclaron. “Los pones en un tubo, lo agitas y lo dejas por un tiempo”, dice Jacoby. El equipo devolvió las células al torrente sanguíneo de los pacientes después de 24 horas de incubación.
La actividad mitocondrial en las células sugirió que al menos algunas de ellas habían absorbido los orgánulos. Un año después de la reinfusión, las células sanguíneas de los pacientes contenían un 30 % más de ADN mitocondrial y producían un tercio más de ATP que antes. Cinco de los niños aumentaron de peso y dos pacientes evaluados en cuanto a fuerza y resistencia mostraron mejoras. Todos siguen vivos, incluido un niño que se sometió al tratamiento hace casi cinco años, informó el equipo.
Koenig dice que se siente alentada por “el hecho de que están mostrando algunas mejoras”. Pero es difícil confirmar que el tratamiento fue el responsable, advierte. El estudio no tuvo un grupo de control para la comparación, y los científicos no entienden cómo los síntomas de las enfermedades suelen evolucionar a medida que los niños crecen. Aun así, Koenig dice: «Nosotros [normally] esperar que todos los pacientes declinen”.
Hanna, sin embargo, dice que duda que las HSPC con mitocondrias sanas tengan un gran impacto fuera de la sangre porque serían superadas en número por las células con mitocondrias defectuosas.
Los investigadores y una empresa que fundaron para comercializar su trabajo ahora están analizando los resultados de un ensayo clínico del tratamiento en cinco pacientes más con los dos síndromes y planean comenzar otro ensayo que intentará establecer que las células reinfundidas se establecen y sobreviven. . Si más investigaciones confirman los beneficios, dice Koenig, «hay un montón de trastornos mitocondriales para los que esto podría funcionar».
