Se muestra un astrocito p-STAT3- no reactivo (flecha blanca) muy cerca de una célula T CD3+p-STAT3- (flecha azul) y un macrófago CD163+p-STAT3- (flecha roja) ubicado en el cerebro normal /borde infiltrante en glioma de bajo grado. Crédito: Jared Burks, Ph.D.
Un equipo dirigido por investigadores de Northwestern Medicine descubrió diferencias en la distribución e interacción de las células T dentro del microambiente de diferentes regiones tanto de tumores cerebrales como de metástasis cerebrales, según hallazgos publicados en la revista. Perspectiva de la JCI. Los hallazgos demuestran cómo el interactoma de las células inmunitarias es distinto entre los linajes de cáncer.
«Es probable que estas interacciones influyan en la forma en que generamos respuestas inmunitarias contra el cáncer de forma intrínseca», dijo Amy Heimberger, MD, profesora Jean Malnati Miller de Investigación de Tumores Cerebrales y autora principal del estudio.
El sistema inmunitario del cuerpo responde a los tumores cerebrales mediante el drenaje linfático de antígenos tumorales, en el que las células dendríticas, o células inmunitarias presentadoras de antígenos, presentan antígenos tumorales en los ganglios linfáticos a las células T, que luego se activan. Estas células T luego se trasladan al microambiente tumoral donde median en la destrucción de células tumorales.
Estudios anteriores han demostrado que el tráfico hacia el microambiente del tumor agota las células T en los cánceres que residen en el cerebro, lo que hace que se vuelvan menos efectivos o incluso inactivos una vez que alcanzan el tumor. Según Heimberger, algunas de estas interacciones de grupos pueden indicar un beneficio para iniciar la activación de las células T antes del agotamiento de las células T.
En el estudio actual, el equipo de Heimberger tuvo como objetivo determinar el grado en que las células T se distribuyen e interactúan dentro de diferentes regiones de los tumores cerebrales, incluidas las regiones de muerte celular o necrosis y en el borde infiltrante, o donde se encuentran el tejido cerebral sano y el tumor. .
En comparación con estudios recientes que han explorado el microambiente tumoral y su composición inmunitaria a través de biopsias tumorales, el equipo de Heimberger utilizó resecciones en bloque de tumores de glioma y metástasis cerebrales de cáncer de pulmón. A diferencia de una biopsia tradicional, estas resecciones conservan la estructura, la orientación y la arquitectura del tejido en todas las áreas del microambiente del tumor.
Se muestra la infiltración de células T CD3+ en el plano gliótico (borde infiltrante) en un glioma de bajo grado. Crédito: Jared Burks, PhD.
«Analizamos estas interacciones celulares en linealidad y continuidad dentro del microambiente tumoral. El microambiente tumoral no es solo tumor, sino también el borde del tumor y la necrosis», dijo Hinda Najem, MD, MS, becaria postdoctoral en el laboratorio Heimberger y autora principal. de El estudio. «Debido a que examinamos el tejido en continuidad, pudimos ver que los tumores en el cerebro crean un gradiente de macrófagos en el cerebro adyacente».
Utilizando la tinción de inmunofluorescencia multiplex y la secuenciación de ARN de una sola célula, el equipo examinó la distribución y las interacciones de las células T dentro de los tumores cerebrales primarios y metastásicos, así como la funcionalidad inferida de estas células T en el microambiente tumoral.
En general, los investigadores encontraron marcadas diferencias en los microambientes tumorales, el linaje del cáncer y los socios celulares que interactúan con las células T. Por ejemplo, dentro de los gliomas, las células T se localizaron en el borde infiltrante y el espacio perivascular de los tumores, pero en los tumores metastásicos, las células T se encontraron en el estroma, que mantiene unidos los tejidos tumorales. También encontraron que las células inmunosupresoras que expresan el factor de transcripción STAT3 tienden a congregarse.
«Esta investigación destaca el punto de que cuando los tumores hacen metástasis, buscan lugares enriquecidos con las influencias negativas del CD163+ macrófagos Necesitamos encontrar formas de reorganizar las células para secuestrar estas células inmunosupresoras de nuestros microambientes tumorales o necesitamos reprogramarlas para que sean menos inmunosupresoras», dijo Jared Burks, Ph.D., codirector de Flow Cytometry & Cell Imaging Core. Instalación en el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas y coautor del estudio.
El estudio también sienta las bases para evaluar el papel de las poblaciones de células inmunitarias recién definidas en el crecimiento de tumores cerebrales y las respuestas terapéuticas.
«Las terapias en este momento están muy enfocadas en apuntar a células individuales. Se podría considerar un área futura de terapias que modulen específicamente las relaciones de las células», dijo Heimberger.
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Hinda Najem et al, El interactoma inmune del sistema nervioso central es una función del linaje del cáncer, el microambiente tumoral y la expresión de STAT3, Perspectiva de la JCI (2022). DOI: 10.1172/jci.insight.157612
Citación: Las interacciones de las células T varían entre los microambientes tumorales (2022, 15 de abril) recuperado el 16 de abril de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-t-cell-interactions-vary-tumor-microenvironments.html
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