Gráficamente abstracto. Crédito: Celúla (2023). DOI: 10.1016/j.cell.2023.04.031
Las principales infecciones fúngicas se han vuelto más comunes en todo el mundo, y un fenómeno inesperado entre el aumento de hongos son las infecciones potencialmente mortales como resultado de una complicación de ciertas inmunoterapias e inhibidores de cinasa de molécula pequeña.
Un científico del Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI) ha identificado la causa mecánica específica de uno de esos fenómenos, que probablemente salvará vidas en el futuro, a través de una nueva publicación.
El artículo «Los fagocitos con licencia C5a impulsan la inmunidad esterilizante durante la infección fúngica sistémica» apareció en la revista Celúla el 22 de mayo.
«Nuestros hallazgos ayudarán a los médicos a comprender cómo están surgiendo estas infecciones potencialmente mortales», dijo Jigar Desai, Ph.D., miembro asistente del CDI, profesor asistente de ciencias médicas en la Escuela de Medicina Hackensack Meridian y primer autor del artículo. «Estos hallazgos pueden ayudar a los médicos y científicos a comprender mejor cómo surgen algunos de estos casos y cómo evitarlos».
El equipo de científicos estableció que la proteína C5a, el penúltimo componente efector de la vía del complemento, es clave para la capacidad innata del cuerpo para combatir infecciones fúngicas sistémicas. Además, el equipo también identificó que la firma mejorada de la vía del complemento actúa como un biomarcador predictivo para la candidiasis sistémica. Con el uso de modelos animales, datos de pacientes y sueros, el equipo demostró cómo C5a y sus efectos posteriores son cruciales para que las células inmunitarias del cuerpo, específicamente los neutrófilos y los macrófagos, eliminen el hongo Candida albicans, cuando ha superado las defensas naturales del cuerpo.
Desai y el equipo, que incluye a colegas de los Institutos Nacionales de Salud, la Universidad de Duke y Mount Sinai, entre otros, demostraron esto por etapas, tanto en modelos animales como en suero de pacientes, al aislar qué funciones desempeña el C5.
Además de descubrir la firma inducida del complemento como un biomarcador potencial para la candidiasis sistémica, este trabajo tendrá un gran impacto en el entorno clínico, donde las terapias dirigidas al complemento C5, como los anticuerpos monoclonales anti-C5 eculizumab/ravulizumab (así como el C5a inhibidor del receptor, avacopan) son el tratamiento de elección. En estos entornos, los hallazgos de este trabajo enfatizan la importancia de la vigilancia atenta de las infecciones fúngicas oportunistas, donde el diagnóstico temprano puede mejorar los resultados de los pacientes.
«Nuestros hallazgos establecen un nuevo paradigma en inmunobiología, demostrando por primera vez el papel crítico directo de la generación de complemento intrínseco celular para la defensa eficaz del huésped contra Candida», escriben los autores. «La traducción multifacética de nuestro trabajo es prometedora para el desarrollo de estrategias de pronóstico y estratificación de riesgo individualizadas en pacientes con riesgo de enfermedad fúngica invasiva».
Desai, un experto en hongos que se unió al CDI el año pasado, ha tenido otras publicaciones recientes.
En dos artículos en 2022, él y sus colegas mostraron que una deficiencia genética particular puede debilitar a ciertas personas ante el ataque de cierto hongo patógeno de plantas, y también exploraron cómo la candidiasis sistémica en realidad puede aumentar la mortalidad después del uso de antibióticos de amplio espectro. Esos trabajos fueron publicados en The Revista de investigación clínicay Huésped celular y microbio.
«Jigar Desai está descubriendo nuevos conocimientos sobre enfermedades fúngicas potencialmente mortales», dijo David Perlin, Ph.D., director científico y vicepresidente ejecutivo del CDI, quien también es experto en infecciones fúngicas. «Como sabemos, este es un problema de salud emergente, y es clave que su trabajo impulse nuestra comprensión».
Más información:
Jigar V. Desai et al, los fagocitos con licencia C5a impulsan la inmunidad esterilizante durante la infección fúngica sistémica, Celúla (2023). DOI: 10.1016/j.cell.2023.04.031
Proporcionado por Hackensack Meridian Health
Citación: Las infecciones fúngicas son una consecuencia no deseada de la inmunoterapia avanzada, muestra una investigación (1 de junio de 2023) consultado el 1 de junio de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-06-fungal-infections-unintended-consequence-advanced.html
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