Las drogas psicodélicas, más conocidas por causar alucinaciones, también pueden mejorar el estado de ánimo de los usuarios, según sugieren los resultados preliminares de los ensayos clínicos. Pero los riesgos que conlleva el viaje son un obstáculo para usar las drogas como antidepresivos. Las alucinaciones pueden desencadenar psicosis en personas con ciertos factores de riesgo y, debido a sus efectos impredecibles, los médicos deben monitorear de cerca a los pacientes mientras toman los medicamentos.
Ahora, los investigadores creen que pueden eliminar las alucinaciones de la ecuación. El LSD y la psilocina, el compuesto psicodélico de los hongos mágicos, pueden producir una respuesta antidepresiva en ratones a través de un mecanismo molecular que está completamente separado del responsable de los efectos alucinógenosinforma el equipo en un Neurociencia de la naturaleza papel hoy. Los resultados, dicen, allanan el camino para desarrollar drogas similares a las psicodélicas que podrían tratar la depresión sin alucinaciones.
El trabajo es riguroso y cuidadoso, dice Revathy Chottekalapanda, neurocientífica de Weill Cornell Medicine, y los resultados son intrigantes. Pero Chottekalapanda y otros enfatizan que el camino desde la demostración de este tipo de efectos en la investigación básica hasta el desarrollo de medicamentos que sean efectivos en humanos podría ser traicionero.
La investigación sobre los efectos de los psicodélicos se ha centrado en gran medida en el receptor de serotonina 2A en el cerebro, porque las drogas producen alucinaciones al unirse a este receptor. Pero los psicodélicos son «infames por ser drogas súper promiscuas», dice Rafael Moliner, un Ph.D. en neurociencia. estudiante de la Universidad de Helsinki y autor principal del artículo. “Interactúan con muchos receptores”.
en un papel de 2021 en Celúla, Moliner y sus colegas habían demostrado que los antidepresivos clásicos funcionan uniéndose al receptor de una molécula de señalización llamada factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). Cuando el BDNF se une a este receptor, llamado TrkB, desencadena los procesos celulares que impulsan la neuroplasticidad: el crecimiento y la reorganización de las conexiones entre las células cerebrales. Los fármacos antidepresivos se unen a TrkB, encontraron los investigadores, sin desempeñar el papel de BDNF, sino ayudando a su proceso de señalización y desencadenando la neuroplasticidad, que se cree que es una parte importante de la respuesta antidepresiva.
En el nuevo estudio, los investigadores muestran que las drogas psicodélicas tienen un mecanismo similar. Primero, demostraron que el LSD y la psilocina se unen a TrkB en las células en un plato, y lo hacen 1000 veces más fuerte que los antidepresivos clásicos. También encontraron que las drogas estimularon a las neuronas de ratas y ratones a desarrollar un mayor número de conexiones neuronales, lo que indica una mayor neuroplasticidad.
Estos hallazgos sugirieron que los psicodélicos podrían tener un efecto antidepresivo al actuar sobre TrkB, incluso sin activar el receptor de serotonina. Entonces, el equipo administró a los ratones LSD junto con un compuesto que bloquea la unión de la droga con el receptor de serotonina 2A, para ver si esto reduciría el comportamiento similar a la depresión sin inducir alucinaciones. Con los humanos, simplemente puede preguntar si alguien experimentó alucinaciones, «pero con los ratones, no es tan fácil», dice Moliner.
Su equipo aprovechó el hecho de que los roedores que consumen una droga alucinógena normalmente mueven la cabeza como si se estuvieran sacudiendo una mosca. Los ratones que recibieron LSD junto con el bloqueador de serotonina 2A no mostraron la respuesta de contracción de la cabeza. Pero sí mostraron una mejora en el comportamiento de «congelación» que los investigadores usan como un análogo de la depresión humana, lo que sugiere que los medicamentos todavía tenían un efecto antidepresivo.
Estos resultados pueden generar más interés en encontrar medicamentos que se dirijan exclusivamente a TrkB, dice Gabriel Jacobs, farmacólogo clínico de el Centro de Investigación de Drogas Humanasy en investigar si las alucinaciones son necesarias para los efectos terapéuticos de los psicodélicos en humanos.
Otros advierten que los estudios de depresión en animales a menudo no se traducen bien en humanos, y que la promesa de los psicodélicos en los ensayos clínicos no es clara. «Cientos de artículos» han encontrado mecanismos prometedores para el tratamiento antidepresivo en ratones, «ninguno de los cuales llegó al desarrollo de nuevos medicamentos farmacológicos que funcionan mejor que los tratamientos estándar para la depresión», dice Eiko Fried, psicóloga clínica de la Universidad de Leiden. . Y aunque los psicodélicos realmente parecen ayudar a los pacientes a sentirse mejor, no es posible ocultarles a los pacientes si han tomado un psicodélico o un placebo, dice Balázs Szigeti, investigador de psicodélicos en el Imperial College London. Esto enturbia la evidencia de los ensayos clínicos.
El autor principal Eero Castrén, neurocientífico de Helsinki, cree que el trabajo de su equipo puede abrir caminos prometedores para los antidepresivos de inspiración psicodélica. Pero, “Este será un viaje bastante largo”, dice Castrén. Incluso si tales drogas parecieran efectivas en animales, se necesitarían extensas pruebas en humanos para confirmar que los psicodélicos renovados alivian la depresión y no son alucinógenos. “No es algo que vaya a suceder en los próximos 5 años”.
