Las «células zombis» que contribuyen a las enfermedades relacionadas con la edad también ayudan a curar los tejidos dañados, por lo que eliminarlos podría tener importantes inconvenientes, sugiere un nuevo estudio.
Los zombis, conocidos científicamente como células «senescentes», son células que dejan de multiplicarse por daño o estrés pero no mueren, según el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (se abre en una pestaña nueva). En cambio, estas células liberan una gran cantidad de moléculas que convocan a las células inmunitarias y provocan inflamación. los sistema inmunitario elimina estos zombis del cuerpo, pero con la edad, se vuelve menos eficiente; por lo tanto, las células se acumulan y provocan inflamación que contribuye a enfermedades como cáncer, enfermedad de alzheimer y osteoartritis.
Pero las células zombi no son del todo malas.
El nuevo estudio, realizado en ratones de laboratorio y células humanas, sugiere que las células senescentes ayudan a reparar pulmón tejido después del daño alentando Células madre crecer. Matar estas células con dasatinib y quercetina (DQ), un dúo de fármacos que se ha estudiado como un tratamiento potencial para combatir el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad, interrumpió esta reparación, informaron los investigadores el 13 de octubre en la revista. Ciencias (se abre en una pestaña nueva).
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«No somos el primer laboratorio en implicar la senescencia como un proceso de curación de heridas», dijo el autor principal. Dr. Tien Peng (se abre en una pestaña nueva), profesor asociado de medicina pulmonar, de cuidados intensivos, de alergias y del sueño en la Universidad de California en San Francisco. Un estudio de 2014 en la revista Célula de desarrollo (se abre en una pestaña nueva) descubrió que las células zombi ayudan a reparar las heridas en la piel y que sus reparaciones también pueden verse interrumpidas por las drogas que matan zombis o «senolíticos».
Esto sugiere que el uso de senolíticos podría tener un costo, por lo que los medicamentos deberán diseñarse para bloquear los efectos negativos de las células zombis sin interrumpir los buenos, dijo Peng a WordsSideKick.com.
Cómo los ‘zombies’ curan los tejidos dañados
Para encontrar células senescentes en el pulmón, los investigadores modificaron genéticamente ratones para que portaran una proteína brillante en el gen que codifica la proteína «p16», que es hiperactiva en muchas células senescentes. Cada vez que una célula encendía el gen, también producía proteínas fluorescentes y comenzaba a brillar.
Los investigadores utilizaron una técnica para «realmente amplificar esta señal», dijo Peng, y así revelaron células que portan niveles bajos de p16 y que de otro modo podrían haber pasado desapercibidas.
Aparecieron células brillantes en los pulmones de los ratones poco después del nacimiento, y su número aumentó a lo largo de la vida de los roedores. Las células incluían fibroblastos, que producen tejido conectivo, así como células inmunitarias, y residían dentro de un tejido similar a una lámina llamado «membrana basal» que sostiene el revestimiento de los sacos de aire, los conductos de aire y los conductos de aire de los pulmones. sangre vasos Esta lámina bloquea la entrada de sustancias químicas nocivas y patógenos a los pulmones, al mismo tiempo que permite que el oxígeno pase al torrente sanguíneo.
Las células portadoras de p16 actúan como guardianes de esta interfaz crucial.
Después de una lesión, las células inmunitarias se apresuran a reparar el daño y liberan una serie de señales que llaman a las células portadoras de p16 a la acción. Las células inmunitarias aumentan en número y los fibroblastos expulsan compuestos que convocan a más células inmunitarias y estimulan el crecimiento de las células madre. Dar a los ratones DQ corta esta cascada de señalización y, por lo tanto, previene el crecimiento de células madre, encontraron los investigadores.
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Además, las células portadoras de p16 extraídas de pulmones humanos donados también pueden promover el crecimiento de células madre, al menos en placas de laboratorio. Este hallazgo sugiere que, como se ha visto en ratones, los medicamentos como DQ también podrían interrumpir la curación en humanos.
«Este tratamiento combinado se encuentra actualmente en múltiples ensayos clínicos» y, en general, los científicos han estado atentos a las señales de que los senolíticos interrumpen la cicatrización, dijo doctor danny roh (se abre en una pestaña nueva), profesor asistente de cirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston que no participó en el estudio. La nueva investigación sugiere que esta precaución está justificada, dijo Roh a WordsSideKick.com en un correo electrónico.
Lo que esto significa para los medicamentos antienvejecimiento
Si bien se ha demostrado que los senolíticos interfieren con la curación de los pulmones y la piel, algunos laboratorios han descubierto que los medicamentos aceleran la curación de los huesos fracturados. Entonces, ¿qué da?
«¿Es el hueso diferente del pulmón y la piel? Posiblemente», dijo Dra. Sundeep Khosla (se abre en una pestaña nueva)líder del Laboratorio de Osteoporosis y Biología Ósea de Mayo Clinic, quien supervisó uno de los estudios óseos previos (se abre en una pestaña nueva). Pero Khosla favorece otra hipótesis.
En los estudios de pulmón y piel, los investigadores administraron los senolíticos todos los días, pero en los estudios de huesos, hubo descansos más prolongados entre las dosis. Esta estrategia puede llegar a un punto óptimo terapéutico, «donde hay suficiente inflamación para reparar, pero no demasiada donde en realidad se empiezan a ver efectos negativos», dijo Khosla. «En términos de desarrollo clínico de terapias, el diablo estará en la dosificación», dijo.
El estudio también plantea preguntas sobre a qué tipos de células zombis se dirigen mejor los senolíticos, añadió Khosla.
La senescencia es más como un dial que un interruptor de encendido y apagado, por lo que las células zombis se ubican en un espectro de menos a más senescentes, dijo Peng. Los zombis en ratones viejos parecen especialmente inflamatorios, y Peng y sus colegas ahora están investigando cómo eso podría afectar la curación.
