Las células T residentes son clave para la inmunidad contra la Salmonella, muestra un estudio

Las infecciones por Salmonella causan alrededor de un millón de muertes al año en todo el mundo, y existe una necesidad urgente de mejores vacunas tanto para la fiebre tifoidea como para la enfermedad por Salmonella no tifoidea. Un nuevo trabajo de investigadores de la Escuela de Medicina Veterinaria de UC Davis muestra cómo las células T de memoria, cruciales para una vacuna que induce una respuesta inmune poderosa, pueden reclutarse en el hígado en un modelo de ratón de Salmonella.

El trabajo fue publicado el 11 de abril en procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.

«Comprender la inmunología es clave para desarrollar una mejor vacuna», dijo el profesor Stephen McSorley, del Departamento de Anatomía, Fisiología y Biología Celular y autor principal del artículo.

El laboratorio de McSorley estudia la salmonella y otras infecciones bacterianas como la clamidia en ratones de laboratorio. Recientemente quedó claro que un tipo de célula inmunitaria llamada células de memoria residentes en tejidos son clave para la inmunidad a la salmonella en ratones, dijo.

Cuando un patógeno ingresa al cuerpo, el sistema inmunitario genera una respuesta, incluidas las células T CD4 que respaldan otras respuestas, como la producción de anticuerpos por parte de las células B. Cuando termina la infección, algunas de las células específicas de ese patógeno permanecen como células de memoria, a la espera de ser llamadas de nuevo rápidamente al servicio si regresa la misma amenaza.

En el modelo de ratón de infección por salmonella, esas células T de memoria CD4 no circulan por el cuerpo. Se atrincheran en el hígado como células de memoria residentes en los tejidos.

«Queremos saber, ¿cómo se generan estas células?» dijo Claire Depew, estudiante graduada en el laboratorio de McSorley y primera autora del artículo. Los investigadores sabían que otro tipo de célula de memoria residente en tejido, las células CD8, requieren una señal del tejido para establecerse. ¿Ocurrió lo mismo con el CD4?

transferencia de células T

Para estudiar el problema, Depew adaptó un enfoque utilizado por investigadores australianos para estudiar la malaria, otra enfermedad que afecta a las células de memoria residentes en los tejidos del hígado. Tomó células T CD4 específicas para salmonella y las transfirió a ratones que nunca habían sido infectados con Salmonella, para que los investigadores pudieran estudiar qué factores harían que esas células T se convirtieran en células de memoria residentes en el hígado.

Descubrieron que las moléculas que promueven la inflamación, especialmente la interleucina-1 y 2, mejoraron la formación de células de memoria residentes de tejido CD4 específicas de salmonella en los ratones. Esto proporciona una fuerza de respuesta rápida que puede actuar rápidamente contra la infección por salmonella.

«Están entrenados y listos para jugar», dijo McSorley.

Los resultados de la ciencia básica ayudarán a los investigadores a diseñar nuevas vacunas contra la salmonela, dijo McSorley.

«Una vacuna exitosa necesitaría promover las condiciones para formar estas células, sin causar inflamación del hígado», dijo.