Las dietas ricas en grasas debilitan la función de barrera intestinal, lo que da como resultado la migración y acumulación de ácido lipoteicoico en el hígado. El ácido lipoteicoico acumulado estimula la escisión de la proteína gasdermina D, formando poros de la membrana celular donde los factores SASP IL-1β e IL-33 se liberan de las células estrelladas hepáticas. IL-33 activa las células T reguladoras que suprimen la respuesta inmune, acelerando el desarrollo del cáncer. Crédito: Universidad Metropolitana de Osaka
¿Necesita otra razón para pensarlo dos veces antes de pedir esa porción extra de papas fritas? Podría conducir a un mayor riesgo de desarrollar cáncer de hígado. Los casos de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), un tipo de enfermedad del hígado graso que también podría provocar cáncer, van en aumento y el tratamiento sigue siendo difícil de alcanzar. Un grupo de investigación dirigido por la Universidad Metropolitana de Osaka dio un paso potencial hacia la supresión y el tratamiento del cáncer de hígado asociado con NASH con su investigación con ratones obesos que explica la importancia de las proteínas secretadas por los poros de la membrana celular formados en las células cercanas a las células cancerosas en el microambiente tumoral para el desarrollo del cáncer. Sus hallazgos fueron publicados en ciencia inmunología.
Si bien las células cancerosas en sí mismas son obviamente perjudiciales, las células vecinas, incluidos los fibroblastos asociados con el cáncer en el llamado «microambiente tumoral», también pueden desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer. «En el microambiente del tumor hepático asociado con la obesidad, los fibroblastos llamados ‘células estrelladas hepáticas’ se vuelven senescentes», explicó el investigador principal, el profesor Naoko Ohtani. «Esto hace que muestren un fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), donde liberan un conjunto de proteínas que promueven el cáncer al suprimir la inmunidad antitumoral». El mecanismo por el cual se liberan proteínas como los factores SASP y aceleran el desarrollo tumoral sigue sin estar claro.
El equipo del profesor Ohtani intentó descubrir este mecanismo alimentando ratones propensos al cáncer con una dieta rica en grasas y estudiando el cáncer de hígado inducido por la obesidad. Primero realizaron un análisis exhaustivo de la expresión génica para determinar qué factores SASP producían las células estrelladas hepáticas y luego investigaron cómo se liberaban.
Se descubrió que los factores SASP IL-1β e IL-33 son dos de los facilitadores clave del crecimiento del cáncer de hígado. Su liberación se produce en dos etapas principales. «Primero, la dieta alta en grasas debilita la función de barrera intestinal, lo que resulta en la migración y acumulación de ácido lipoteicoico en el hígado», explicó el profesor Ohtani. «En segundo lugar, el ácido lipoteicoico acumulado estimula la escisión de la proteína gasdermina D. Esto, a su vez, forma poros en la membrana celular donde las células estrelladas hepáticas exportan o liberan IL-1β e IL-33».
Estos poros juegan un papel crucial, porque una vez que se libera IL-33, activa sus células T reguladoras positivas para receptores que actúan para suprimir la respuesta inmunitaria a las células cancerosas y potencialmente exacerbar el desarrollo del cáncer.
Comprender este mecanismo es un avance importante en la batalla de la humanidad contra el cáncer. «Nuestro estudio reveló un mecanismo muy interesante por el cual los factores SASP promotores de tumores se liberan a través de los poros de la membrana celular formados por la estimulación del componente microbiano intestinal», concluyó el profesor Ohtani. «La inhibición de esta formación de poros puede facilitar la prevención y las estrategias terapéuticas para los pacientes con cáncer de hígado asociado con NASH».
Una nueva función del ARN no codificante en la senescencia y el cáncer
Ryota Yamagishi et al, Gasdermin D-mediada por la liberación de IL-33 de células estrelladas hepáticas senescentes promueve el carcinoma hepatocelular asociado con la obesidad, ciencia inmunología (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abl7209. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abl7209
Proporcionado por la Universidad Metropolitana de Osaka
Citación: Las células porosas conducen a hígados más pobres (24 de junio de 2022) recuperado el 24 de junio de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-06-porous-cells-poorer-livers.html
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