Las células nerviosas podrían transformar el tratamiento del Parkinson

A finales de octubre de 2022, la Agencia Sueca de Productos Médicos dio luz verde a un ensayo clínico de la terapia basada en células madre STEM-PD para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Las células, generadas a partir de células madre embrionarias, han estado en desarrollo durante varios años y ahora se trasplantarán a pacientes con Parkinson para reemplazar las células nerviosas perdidas a causa de la enfermedad.

El ensayo clínico, actualmente en sus primeras etapas, trasplantará nuevas neuronas productoras de dopamina en el cerebro de pacientes con enfermedad de Parkinson. El propósito es reemplazar las células nerviosas específicas que se pierden debido al trastorno. Todo el proyecto, desde los hallazgos experimentales hasta el ensayo clínico, ha sido dirigido por investigadores de la Universidad de Lund. El estudio clínico se lleva a cabo con el Hospital Universitario de Skåne como patrocinador y anfitrión de los trasplantes.

Las células madre originales provienen de un óvulo fertilizado sobrante, es decir, un embrión, de la fertilización in vitro (FIV). El óvulo ha sido extraído y fertilizado fuera del cuerpo. Unos días después de la fertilización, el óvulo se ha dividido en unos pocos cientos de células para convertirse en un blastocisto, que es la etapa más temprana del desarrollo del embrión.

Los procedimientos de fertilización in vitro a menudo pueden dar como resultado un exceso de embriones en el congelador, una vez finalizado el tratamiento de fertilidad. Los donantes pueden, en tal caso, optar por donar los embriones sobrantes a la investigación o destruirlos.

«Siempre que haya un consentimiento informado de ambos donantes, los embriones sobrantes se pueden usar para extraer células madre. Las células luego se pueden cultivar en el laboratorio y usar para investigación y tratamiento», explica Agnete Kirkeby, investigadora de células madre en la Universidad de Lund que ha dirigió el desarrollo preclínico del producto STEM-PD.

Las células utilizadas para producir la terapia basada en células madre STEM-PD se originan a partir de un embrión de FIV sobrante donado que se utilizó para establecer una línea de células madre en Escocia en 2011. Estas células madre pueden expandirse infinitamente y también pueden convertirse en cualquier célula del cuerpo. . Por lo tanto, los investigadores deben guiar a las células por el camino correcto en el laboratorio para que se conviertan exactamente en el tipo de célula productora de dopamina que se usará para reemplazar a las del paciente con la enfermedad de Parkinson.

Hay muchos miles de diferentes tipos de neuronas en el cerebro. Los investigadores de la Universidad de Lund han descubierto exactamente qué factores de crecimiento y señales deben alimentar a las células madre para que se conviertan en el tipo correcto de células.

“Es un proceso muy delicado. Las células se cultivan durante 16 días en el laboratorio antes de madurar al tipo que queremos”, dice Agnete Kirkeby.

Una neurona completamente madura no se puede trasplantar porque se desintegra fácilmente. En cambio, los investigadores usan un precursor de estas neuronas.

«Las células que trasplantamos son neuronas en etapa temprana que están en proceso de convertirse en células de dopamina, pero que no han madurado por completo. Después de trasplantar las células al cerebro del paciente, esperamos que maduren, envíen largas fibras nerviosas y empiezan a producir dopamina, como hemos visto en nuestros estudios preclínicos», dice Agnete Kirkeby.

Esto se basa en años de estudios que prueban las células en diferentes modelos animales. Las células que se utilizarán en el ensayo clínico se fabricaron de acuerdo con las Buenas Prácticas de Fabricación en el Royal Free Hospital de Londres y se sometieron a extensas pruebas de laboratorio.

«Nuestros datos muestran que el producto STEM-PD cumple con los requisitos de seguridad de la Agencia Sueca de Productos Médicos y es muy eficaz para restaurar el deterioro motor en modelos animales de la enfermedad de Parkinson», dice Agnete Kirkeby.

Los investigadores ahora están analizando si las neuronas trasplantadas que forman dopamina sobreviven en los cerebros de los pacientes y si pueden reemplazar la función de las células nerviosas perdidas en los pacientes con la enfermedad de Parkinson a largo plazo.

«Nos complace que el ensayo clínico esté ahora en marcha y esperamos que nuestra investigación finalmente ayude a reducir el sufrimiento de los pacientes afectados por la enfermedad de Parkinson. Existe una amplia colaboración internacional detrás de todo el proyecto, que se ha desarrollado durante más de una década. «, dice Malin Parmar, profesora de Neurobiología Regenerativa y del Desarrollo en la Universidad de Lund, quien dirige el equipo de STEM-PD en estrecha colaboración con colegas de la Universidad de Lund, el Hospital Universitario Skåne, la Universidad de Cambridge, los Hospitales de la Universidad de Cambridge NHS Foundation Trust (CUH) , Imperial College en Londres y en una asociación de desarrollo de productos también con la compañía farmacéutica Novo Nordisk.

«Al mismo tiempo, debe recordarse que esta es la primera vez que STEM-PD se prueba en humanos. El estudio investigará dos dosis diferentes y tiene como objetivo evaluar la seguridad y los efectos secundarios después del trasplante de células de dopamina a partir de células madre. en pacientes con enfermedad de Parkinson moderada. Por lo tanto, el estudio es un paso importante, pero incluso en condiciones óptimas, todavía queda un largo camino por recorrer antes de que un posible tratamiento futuro pueda estar disponible para grandes poblaciones de pacientes», dice Malin Parmar.