Las células inmunitarias ancladas en los tejidos ofrecen defensas únicas contra patógenos y cánceres

Los científicos que exploran cómo responde nuestro sistema inmunitario a los patógenos y al cáncer han aumentado su atención al CD8⁺ Células T, que se implementan en respuesta a infecciones y tumores malignos y están equipadas para recordar las identidades de invasores maliciosos.

Si bien algunas de estas células críticas de «memoria» circulan por todo el cuerpo, se sabe que otras permanecen alojadas dentro de los órganos corporales para proteger los sitios de entrada como parte de un sistema de defensa arraigado a largo plazo. Un nuevo estudio dirigido por biólogos de la Universidad de California en San Diego ofrece nuevos conocimientos sobre estas células especializadas, conocidas como CD8.⁺ Células T de memoria residentes en tejidos.

Publicado el 27 de junio en Inmunología de la naturaleza, el estudio está dirigido por los becarios posdoctorales Max Heeg y John Crowl (ahora científico en Outpace Bio) en el laboratorio de la profesora Ananda Goldrath en la Facultad de Ciencias Biológicas de UC San Diego, y proporciona un marco para comprender cómo las células T de memoria residentes en tejidos se adaptan a distintos ambientes tisulares. Los investigadores desarrollaron un nuevo atlas que describe las células T de memoria residentes en tejidos en diversos entornos de tejidos, lo que aumenta las perspectivas de desarrollo de estrategias de defensa inmunológica para mejorar la inmunidad en los sitios vulnerables a la infección.

«Al identificar las vías transcripcionales únicas y los reguladores de las células T de memoria residentes en los tejidos, podemos descubrir nuevos objetivos que informen el diseño estratégico de las vacunas para brindar la mayor protección entre los ‘primeros en responder’ en los tejidos donde los patógenos y los tumores comienzan su expansión». dijo Goldrath, quien ocupa la cátedra Tata Chancellor’s Endowed en el Departamento de Biología Molecular.

Si bien varios estudios han examinado las células de memoria a medida que circulan o se arraigan en el tejido del órgano, se sabía poco sobre el papel que desempeñan los entornos del tejido circundante en el proceso. Cuando se produce una infección, el sistema inmunitario activa CD8⁺ células T y las dirige a los tejidos infectados para inspeccionar las células en busca de patógenos. Una vez que desaparece la infección, el número de células CD8 específicas del patógeno⁺ Las células T disminuyen, pero una pequeña cantidad de células permanece como un tipo de sistema centinela a largo plazo para reforzar la inmunidad contra futuras infecciones.

El nuevo estudio examinó las células T de memoria residentes en tejidos que residen en órganos de ratones como el riñón, el bazo, el intestino delgado y el hígado. Los resultados colectivos de estos entornos de tejidos dispares generaron información sobre cómo cada población de células T se rige por procesos únicos basados ​​en el «tejido de residencia».

Finalmente, los científicos plantean la posibilidad de que futuras extensiones de esta investigación puedan venir en forma de terapias de ingeniería personalizadas: «… estos hallazgos plantean colectivamente la posibilidad de ‘programar’ respuestas inmunitarias adaptadas a los tejidos, donde las células inmunitarias que promueven o regulan la inflamación podrían ser modificado transcripcionalmente para el tráfico, la retención y la función dentro de un tejido en particular».

Los coautores de la Inmunología de la naturaleza estudio son John Crowl, Maximilian Heeg, Amir Ferry, Justin Milner, Kyla Omilusik, Clara Toma, Zhaoren He, John Chang y Ananda Goldrath.