Un nuevo estudio de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Vida de la Universidad de Toledo ha demostrado que las bacterias intestinales pueden reducir la eficacia de ciertos medicamentos para la presión arterial.
La investigación, publicada este mes en la revista Hipertensión, ofrece las primeras pistas de lo que ha sido un misterio elusivo: ¿por qué algunas personas no responden bien a la medicación?
«La presión arterial alta a menudo se llama un asesino silencioso porque generalmente no causa síntomas. Sin embargo, hay una gran población de personas que saben que tienen hipertensión pero aún no pueden controlarla, a pesar de que están tomando medicamentos para la presión arterial ”, dijo el Dr. Tao Yang, profesor asistente en el Departamento de Fisiología y Farmacología y autor principal y primero del estudio. «Abordar esto es de gran importancia clínica».
La hipertensión, o presión arterial alta, es un factor de riesgo importante de enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular, dos de las principales causas de muerte en los Estados Unidos. También es una de las afecciones crónicas más comunes en los Estados Unidos, con casi la mitad de los adultos estadounidenses considerados hipertensos según las pautas actuales.
Entre las personas con presión arterial alta, se estima que el 20 % tiene lo que se conoce como hipertensión resistente, lo que significa que su presión arterial permanece alta a pesar del tratamiento agresivo.
«Lo único que los médicos realmente pueden hacer en estos pacientes es agregar o cambiar medicamentos y aumentar la dosis con la esperanza de que puedan encontrar algo que funcione», dijo Yang. «Hasta ahora, no hemos tenido ninguna indicación clara de cuál es el mecanismo para la hipertensión resistente. Nuestra investigación podría proporcionar un primer paso hacia la identificación de nuevas formas de superar de manera efectiva la hipertensión resistente al tratamiento».
En los últimos años, los investigadores han examinado con mayor atención la relación entre las lecturas de presión arterial de un individuo y la colección única de bacterias que vive en su intestino.
Ese trabajo, del cual una parte significativa se ha realizado en UToledo, ha ayudado a desentrañar las posibles causas de la hipertensión que se extienden más allá de la dieta y el ejercicio. Sin embargo, la investigación de Yang es la primera en examinar el impacto de las bacterias intestinales en los medicamentos para la presión arterial.
La Dra. Bina Joe, distinguida profesora universitaria y directora del Departamento de Fisiología y Farmacología de UToledo, y autora principal del estudio, dijo que la investigación es una extensión significativa del trabajo de UToledo para comprender mejor las causas de la hipertensión y encontrar nuevas formas de tratarla.
«Yang fue pionero en esta idea importante y altamente traslacional durante su formación como becario postdoctoral en mi laboratorio», dijo. «Este es ahora un tema de investigación importante en su propio laboratorio en la Universidad de Toledo».
En el estudio, los científicos de UToledo compararon la eficacia del fármaco antihipertensivo quinapril en ratas con bacterias intestinales normales frente a aquellas cuya microbiota intestinal se había agotado debido a altas dosis de antibióticos.
Los investigadores encontraron una clara diferencia entre los dos, ya que los animales que recibieron antibióticos primero respondieron mucho mejor al quinapril.
El análisis de la composición de las bacterias intestinales en los animales identificó a la bacteria Coprococcus como la culpable. Los experimentos de laboratorio demostraron que Coprococcus comes, una especie de bacteria dominante en este género, puede descomponer el quinapril y el ramipril, lo que da como resultado efectos reductores de la presión arterial comprometidos.
Si bien el estudio de UToledo se limitó a modelos animales y experimentos de laboratorio, los investigadores identificaron al menos un estudio de caso intrigante que parece reforzar el argumento de que este hallazgo podría ser aplicable a los humanos.
Ese informe de 2015, publicado en el International Journal of Cardiology, describió a una mujer con un largo historial de hipertensión resistente al tratamiento cuya presión arterial se controló sin ningún medicamento antihipertensivo durante las dos semanas que estuvo tomando antibióticos para una infección posquirúrgica. Su presión arterial pudo controlarse con un solo medicamento durante seis meses después de suspender los antibióticos antes de volverse resistente al tratamiento.
«Este es solo un informe y se necesita más investigación. Sin embargo, esto sugiere que las bacterias intestinales pueden desempeñar un papel muy real y muy importante en la regulación de la eficacia de los medicamentos para la presión arterial», dijo Yang.
El grupo de investigación planea continuar su trabajo estudiando la interacción entre medicamentos adicionales para la presión arterial y otros tipos comunes de bacterias intestinales.
Aunque el uso a largo plazo de antibióticos no es una estrategia realista para abordar la hipertensión resistente al tratamiento, Yang dijo que debería ser posible que alguien altere su microbiota a través de probióticos, prebióticos y cambios en la dieta.
«El objetivo final de mi investigación es identificar formas en que podamos atacar específicamente a las bacterias en el intestino de un individuo para mejorar la eficacia de los medicamentos», dijo. «Esto tiene el potencial de beneficiar a mucha gente».
El Dr. Young Oh, oficial de programas del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, está de acuerdo en que este estudio representa una pieza importante del rompecabezas para comprender la hipertensión resistente. El estudio fue apoyado en parte por el NHLBI, parte de los Institutos Nacionales de Salud.
«El microbioma intestinal ha sido poco estudiado en relación con la hipertensión», dijo Oh, que no era miembro del equipo de estudio. «Si bien este estudio llena un importante vacío de conocimiento, se necesitan más estudios, particularmente en humanos, para confirmar los hallazgos».
La investigación también fue financiada en parte por una subvención de la American Heart Association.
La investigación informada en este comunicado fue financiada en parte por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, con los siguientes números de subvención: R01HL143082 y HL132448.