Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado han descubierto que una bacteria única que se encuentra en el intestino podría ser responsable de desencadenar la artritis reumatoide (AR) en personas que ya están en riesgo de padecer la enfermedad autoinmune.
Kristine Kuhn, MD, PhD, profesora asociada de reumatología, dirigió un equipo de investigadores de la División de Reumatología en el estudio, que se publicó el 26 de octubre en la revista Ciencia Medicina Traslacional. La estudiante de la Facultad de Medicina de CU, Meagan Chriswell, es la autora principal del artículo.
«El trabajo dirigido por los coautores, los Drs. Kevin Deane, Kristen Demoruelle y Mike Holers aquí en CU ayudó a establecer que podemos identificar a las personas que están en riesgo de AR según los marcadores serológicos, y que estos marcadores pueden estar presentes en la sangre durante muchos años antes del diagnóstico», dice Kuhn. «Cuando observaron esos anticuerpos, uno es la clase normal de anticuerpo que normalmente vemos en circulación, pero el otro es un anticuerpo que generalmente asociamos con nuestra mucosa, ya sea la mucosa oral, la mucosa intestinal o la mucosa pulmonar. Comenzamos a preguntarnos: ‘¿Podría haber algo en el sitio de la barrera mucosa que podría estar provocando la AR?'».
Descubriendo una nueva bacteria
Los investigadores de CU, con la ayuda de un grupo dirigido por Bill Robinson, MD, PhD, en la Universidad de Stanford, tomaron los anticuerpos creados por las células inmunitarias de individuos cuyos marcadores sanguíneos mostraban que estaban en riesgo de contraer la enfermedad y los mezclaron con las heces de las personas en riesgo para encontrar las bacterias que fueron marcadas por los anticuerpos.
Para probar aún más su hipótesis, los investigadores utilizaron modelos animales para albergar las bacterias recién descubiertas. Esos experimentos demostraron que la bacteria no solo provocó que los modelos animales desarrollaran los marcadores sanguíneos que se encuentran en las personas con riesgo de AR; pero algunos de los modelos también mostraron un desarrollo completo de AR.
«Nuestros colaboradores, dirigidos por los doctores Eddie James y Jane Buckner del Instituto de Investigación Benaroya, confirmaron que las células T en la sangre de las personas con AR responderán a estas bacterias, pero las personas sanas no responderán a estas bacterias», dice Kuhn. . «A través de estudios en humanos y modelos animales, pudimos identificar que estas bacterias están asociadas con el riesgo de desarrollar AR. Desencadenan una enfermedad similar a la AR en los modelos animales, y en humanos, podemos demostrar que esta bacteria parece desencadenar respuestas inmunitarias específicas de la AR».
Un nuevo objetivo para la AR
Si la especie única de bacterias está impulsando la respuesta inmunitaria que conduce a la AR en personas que ya están en riesgo de contraer la enfermedad, dice Kuhn, podría ser posible atacar a las bacterias con medicamentos para evitar que ocurra esa respuesta.
«Lo siguiente que queremos hacer es identificar, en poblaciones más grandes de individuos en riesgo de AR, si estas bacterias se correlacionan con otras respuestas inmunitarias genéticas, ambientales y mucosas y, en última instancia, con el desarrollo de AR», dice Kuhn. «Entonces podríamos decir: ‘Este es un marcador que es útil para ayudar a predecir quién desarrollará AR’ y aplicar estrategias de prevención. La otra oportunidad que existe es que, si podemos entender cómo desencadena estas respuestas inmunitarias, podríamos ser capaz de bloquear la capacidad de las bacterias para hacer eso».
Estudiar el mecanismo de disparo
La investigación tomó cinco años para llevar a cabo y analizar, dice Kuhn, con la ayuda de personas que descubrieron que estaban en riesgo de AR y se ofrecieron como voluntarios para apoyar el esfuerzo de investigación. Eventualmente, los investigadores quieren examinar exactamente cómo la bacteria desencadena la respuesta inmune, así como diferentes métodos para prevenir que ocurra la reacción.
«Hay muchas tecnologías diferentes que recién están comenzando a aparecer y que podrían dirigirse selectivamente a una bacteria en el microbioma intestinal, por ejemplo, para evitar que tenga efectos inmunogénicos en el huésped», dice. «Durante mucho tiempo, la gente ha pensado que los antibióticos podrían ser una terapia útil para la AR, pero en lugar del efecto mazo de un antibiótico tradicional que acabará con un gran grupo de bacterias, podríamos ser capaces de atacar selectivamente a esta bacteria o a sus efectos».
