La visualización de exploración PET puede medir los efectos de los fármacos activadores de STING

El estimulador de genes de interferón, o STING, ayuda a regular la activación inmunológica. Por lo tanto, un equipo de investigación está probando medicamentos que activan STING como una forma de inmunoterapia contra el cáncer y para el tratamiento de ciertas infecciones. Los resultados de su estudio, publicados en el Revista de Medicina Nuclear, revelan vínculos funcionales previamente desconocidos entre la señalización de STING y el inmunometabolismo. También sugieren que la tomografía por emisión de positrones (PET) podría proporcionar un enfoque ampliamente accesible para medir los efectos farmacodinámicos del uso de fármacos activadores de STING.

La administración oral e intravenosa de fármacos activadores de STING estimula potentes respuestas antitumorales en modelos de cáncer en ratones, lo que sugiere que esta es una posible estrategia para la terapia humana. Sin embargo, hasta ahora, los investigadores no han tenido una forma de determinar la magnitud, la duración y la ubicación de la activación inmunitaria. Esta investigación, dirigida por investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de UCLA, investigó si la activación sistémica de STING induce alteraciones metabólicas en las células inmunitarias que pueden visualizarse mediante imágenes PET.

Los ratones de laboratorio se trataron con agonistas sistémicos de STING y luego se tomaron imágenes con tomografías por emisión de positrones usando radiotrazado estándar de fluorodesoxiglucosa (FDG). Las células inmunes del bazo se analizaron mediante secuenciación de ARN y citometría de flujo. Se midió la cantidad de trazador en linfocitos B y T. En ratones con tumores de cáncer de próstata o páncreas, se evaluaron los efectos del tratamiento con agonistas de STING sobre la captación del marcador, los niveles del marcador de activación de linfocitos T y el crecimiento tumoral.

El equipo encontró que la administración sistémica de fármacos activadores de STING en ratones aumentó significativamente la captación del trazador PET en el bazo. Los análisis de las células inmunitarias indicaron un aumento del marcador en los linfocitos T y B, correlacionado con la inducción de marcadores de activación de células inmunitarias. En ratones portadores de tumores, la administración de agonistas de STING retrasó significativamente el crecimiento del tumor y aumentó la captación del radiotrazador en las glándulas linfoides secundarias.

Además de identificar vínculos funcionales previamente desconocidos entre la señalización de STING y el inmunometabolismo, el estudio sugiere que la exploración PET fácilmente disponible podría permitir un análisis de todo el cuerpo de los efectos de la terapia sistémica de activación de STING en humanos. Esto podría proporcionar una herramienta de diagnóstico que guíe el desarrollo clínico de este enfoque de tratamiento.

«Una nueva generación de agonistas STING ha ampliado las vías de administración disponibles para incluir la activación inmunitaria sistémica y, por lo tanto, avanza rápidamente en el entorno clínico de la inmunoterapia contra el cáncer», dijo la coautora principal Hailey Lee, estudiante graduada en el laboratorio de Dr. Caius Radu, profesor en los Departamentos de Cirugía y Farmacología Médica y Molecular de la UCLA y miembro del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA.

Radu, el autor principal del artículo, dijo: «Dado que la sobreestimulación del sistema inmunitario podría provocar efectos secundarios tóxicos potenciales para los agonistas de STING, quedan preguntas importantes con respecto a la optimización de la dosis correcta y el programa de tratamiento para pacientes individuales. Nuestra investigación reciente sobre el la identificación de un biomarcador clínicamente aplicable destaca a PET como una lectura para medir la activación inmunitaria inducida por agonistas de STING tanto en entornos preclínicos como clínicos».

El coautor principal Thuc Le, profesor adjunto de farmacología molecular y médica en la UCLA, agregó: «Dichas herramientas de imágenes pueden guiar la dosificación y la programación de los agonistas STING para minimizar el riesgo de sobreestimulación inmunitaria y al mismo tiempo conservar la eficacia terapéutica. Esperamos que nuestros hallazgos tendrá un impacto en la aplicación clínica de los agonistas de STING».