La variante genética puede aumentar el riesgo de gravedad de la CTE entre las personas mayores con impactos repetitivos en la cabeza

¿Cómo es posible que dos personas que jugaron al fútbol durante 10 años y desarrollaron ETC tengan una gravedad de la enfermedad diferente? ¿Cómo es posible que algunas personas desarrollen demencia a los 50 años mientras que otras nunca desarrollan demencia en absoluto? Quizás la respuesta esté en sus genes.

La exposición a impactos repetitivos en la cabeza (RHI, por sus siglas en inglés) es el principal factor de riesgo para la encefalopatía traumática crónica (ETC). Sin embargo, la aparición y la gravedad de la CTE varían ampliamente entre las personas con una exposición RHI similar.

Ahora, un nuevo estudio de investigadores del Centro BU CTE revela que la variante genética, APOEε4 juega un papel importante en la determinación de la gravedad de la CTE y que al tener APOEε4 hace que una persona tenga 2,34 veces más probabilidades de desarrollar una forma más grave de CTE.

«Este estudio proporciona la evidencia más concreta hasta la fecha de que APOEε4 es un factor de riesgo para los resultados patológicos y clínicos relacionados con la ETC. Comprender los fundamentos genéticos de la patología de la CTE puede proporcionar información sobre el mecanismo de la enfermedad y ofrece un enfoque de medicina de precisión para la reducción de daños, incluida la orientación de las decisiones con respecto a los deportes de contacto y proporcionar un objetivo para las terapias», explica el autor correspondiente Jesse Mez, MD, MS, director de la Núcleo clínico del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Boston (BU) e investigador del Centro BU CTE.

Los investigadores estudiaron los cerebros de personas fallecidas expuestas a RHI a través de deportes de contacto o servicio militar, 294 de las cuales desarrollaron CTE y 70 no. Luego analizaron sus hallazgos neurológicos en base a sus APOE estado y encontró que APOELos portadores de ε4 tenían 2,34 veces más probabilidades de tener CTE más grave que los que no lo tenían. La CTE más grave se determinó tanto por la etapa CTE (I a IV) como por un análisis cuantitativo de anomalías. Tau carga proteica.

«Nuestro equipo de investigación ha demostrado que, entre los jugadores de fútbol americano, las probabilidades de que una persona desarrolle una etapa más grave de CTE se duplican cada 4,4 años adicionales de juego. Específicamente, para los jugadores de fútbol americano mayores de 65 años, tener APOEε4 tuvo un efecto en la gravedad de la ETC equivalente a jugar siete años más de fútbol, ​​lo que significa que el riesgo se duplicó con creces», dice Mez.

Según los investigadores, estos hallazgos brindan información sobre cómo progresa la CTE, lo que puede proporcionar nuevos objetivos para desarrollar tratamientos para retrasar o detener la progresión de la CTE.

Estos hallazgos aparecen en línea en la revista JAMA Neurología.