La variación genética puede ser un indicador temprano de cáncer gástrico

Investigadores de la Universidad de Ciencias de la Salud de Arizona esperan detectar el cáncer de estómago antes de que se desarrolle en pacientes en riesgo. En un artículo publicado en Gastroenterologíalos investigadores identificaron una variación genética que podría ayudar a identificar cuándo los pacientes con Helicobacter pylori tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de estómago.

El Instituto Nacional del Cáncer cita la infección por H. pylori como la principal causa identificada de ciertos tipos de cáncer de estómago. H. pylori es una bacteria que crece en la mucosa o capa de membrana que recubre el estómago.

«Este estudio propone que si porta este alelo en particular, es más probable que tenga un tipo de respuesta agresiva a la bacteria que puede provocar complicaciones», dijo la autora principal del estudio, Juanita L. Merchant, MD, Ph. D., Profesor Regents de Medicina y jefe de la División de Gastroenterología de la Facultad de Medicina de UArizona-Tucson.

En los Estados Unidos, H. pylori es más frecuente en hispanos, afroamericanos y ancianos. El Dr. Merchant citó datos que sugieren que entre el 1 y el 3 % de las personas con H. pylori desarrollarán cáncer gástrico y que la tasa de curación es de alrededor del 30 %, que es baja en comparación con otros tipos de cáncer.

El diagnóstico actual de cáncer de estómago o gástrico requiere que el paciente se someta a una endoscopia superior, donde un médico busca signos de cáncer y toma una muestra de tejido para su análisis.

Durante años, el Dr. Merchant y sus colegas han estado investigando nuevas formas de diagnosticar el cáncer de estómago en sus etapas más tempranas posibles. En 2020, publicaron una investigación sobre un biomarcador prometedor identificado a través de un simple análisis de sangre que aparece en algunos pacientes antes de que se desarrolle el cáncer de estómago.

El nuevo estudio se centró en las vías moleculares que controlan la activación de las células inmunitarias en respuesta a la infección por H. pylori, específicamente la acción del receptor tipo toll 9 (TLR9).

Ubicado dentro de las células inmunitarias, TLR9 le indica al sistema inmunitario cuándo combatir una infección. Sin embargo, la infección por H. pylori puede desencadenar constantemente la activación de TLR9 durante largos períodos de tiempo, lo que lleva a la inflamación crónica. Se cree que la presencia prolongada de inflamación causada por la infección por H. pylori es uno de los factores desencadenantes del desarrollo de cáncer en el estómago.

«Esto aborda la cuestión de qué papel tiene el microambiente inmunitario en el cáncer gástrico», dijo el Dr. Merchant, miembro investigador del Centro de Cáncer de UArizona. «Hemos demostrado que estas células inmunes juegan un papel importante».

Los investigadores descubrieron que la activación crónica de TLR9 en el estómago desencadena una serie de eventos que incluyen una mayor producción de interferón α, una proteína de señalización que puede cambiar la firma genética de células inmunitarias especializadas conocidas como células supresoras derivadas de mieloides o MDSC. Investigaciones anteriores han relacionado las MDSC con la infección por H. pylori.

La Dra. Merchant y su equipo se centraron en cada paso de la vía e identificaron un cambio genético específico, el alelo rs5743836 TLR9 minor C, que estaba relacionado con niveles más altos de TLR9 e interferón α y una mayor incidencia de tumores gástricos. El alelo es un polimorfismo de un solo nucleótido, o SNP, que es un cambio genético en el ADN entre genes.

«Debido a que TLR9 y SNP pueden analizarse mediante ADN, podrían usarse como biomarcadores para ayudarnos a identificar qué poblaciones de pacientes serán más susceptibles a los cambios celulares que podrían conducir al cáncer en función de sus antecedentes genéticos», dijo el Dr. Merchant. explicado. «Esos son los pacientes que podrían beneficiarse de una mayor vigilancia endoscópica».

Eventualmente, los hallazgos también pueden conducir a nuevas opciones terapéuticas para los pacientes. «Anteriormente encontramos un biomarcador en tiempo real en un análisis de sangre, y ahora tenemos algo que podemos ver en el ADN», dijo el Dr. Merchant. «Nuestro siguiente paso es buscar opciones de terapia».