La terapia potencial puede impulsar la respuesta a la quimioinmunoterapia en el cáncer de vejiga

Según un estudio de prueba de concepto dirigido por investigadores de cáncer de Cedars-Sinai, agregar un medicamento antiinflamatorio a la inmunoterapia y los medicamentos de quimioterapia estándar puede proporcionar una supresión a largo plazo del crecimiento agresivo del tumor de vejiga. Los hallazgos, realizados en ratones de laboratorio, se publicaron TK en la revista revisada por pares Comunicaciones de la naturaleza.

El trabajo anterior de los investigadores, dirigido por el científico de Cedars-Sinai Keith Syson Chan, Ph.D., el autor correspondiente del estudio, descubrió que el uso combinado de los medicamentos de quimioterapia gemcitabina y cisplatino no puede activar la propia respuesta inmunitaria del paciente al cáncer. También encontraron que la quimioterapia provoca la liberación abrumadora de una señal inhibidora, o freno, que suprime una respuesta inmunitaria al contrarrestar las señales de «ir». Cuando los investigadores agregaron el fármaco antiinflamatorio celecoxib a la gemcitabina para eliminar el freno, pudieron cambiar el equilibrio hacia las señales de «ir», mejorando la respuesta inmunitaria en ratones de laboratorio.

Sobre la base de esos hallazgos, los investigadores descubrieron un mecanismo que puede impulsar el efecto de amortiguación inmunitaria de la quimioterapia y determinaron cómo contrarrestarlo, activando así una respuesta inmunitaria más duradera.

«Estos resultados son significativos porque la nueva combinación de medicamentos antiinflamatorios como celecoxib, quimioterapia e inmunoterapia puede aumentar potencialmente la respuesta a la quimioinmunoterapia en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular», dijo Fotis Nikolo, Ph.D., científico del proyecto. en Cedars-Sinai Cancer y primer coautor del estudio. «También tenemos la esperanza de que nuestros hallazgos sean relevantes para otros tipos de cáncer».

El cáncer de vejiga con invasión muscular es agresivo y es más probable que se propague a otras partes del cuerpo, según Urology Care Foundation. Cada año, se diagnostican más de 83,000 casos nuevos de cáncer de vejiga en los EE. UU. en hombres y mujeres. Alrededor de una cuarta parte de los recién diagnosticados tienen el tipo músculo-invasivo.

Tratamientos pasados ​​y presentes

Desde la década de 1940, el principal tratamiento para eliminar las células cancerosas ha consistido en medicamentos de quimioterapia, que eliminan las células directamente. Pero muchos de los medicamentos actuales no logran inducir la forma más eficiente de muerte celular, conocida como muerte celular inmunogénica, que activa la liberación de una proteína que instruye a las propias células inmunitarias de los pacientes para que eliminen las células cancerosas invasoras. Esta señal de «ir» hace que las células inmunitarias, llamadas células dendríticas, activen las células T para erradicar los tumores. En cambio, la mayoría de las quimioterapias actuales para el cáncer de páncreas, vejiga, mama y ovario no solo no son inmunogénicas, sino que suprimen el sistema inmunitario.

En los últimos años, se han agregado medicamentos de inmunoterapia a los regímenes de tratamiento del cáncer para ayudar a las propias células inmunitarias del paciente a atacar el cáncer, pero la tasa de respuesta es baja. Actualmente, alrededor del 70% al 80% de los pacientes que toman medicamentos de inmunoterapia no responden a ellos, dijo Nikolo.

Desbloquear el rompecabezas

Los investigadores pueden haber descubierto por qué la combinación de quimioterapia e inmunoterapia suele fallar. En su estudio actual, los investigadores encontraron que la quimioterapia indujo una liberación notable de prostaglandina E₂, un lípido bioactivo asociado con la inflamación y el cáncer. Llamado patrón molecular inhibidor asociado al daño, o iDAMP, prostaglandina E₂ impide que las células dendríticas maduren y combatan el cáncer, explicó Kazukuni Hayashi, Ph.D., coautor del estudio.

Para contrarrestar ese efecto, los investigadores agregaron a la quimioinmunoterapia el fármaco celecoxib. El medicamento antiinflamatorio se dirige a la proteína COX-2, que promueve la liberación de prostaglandina E.₂, explicó Hayashi. Esta combinación de medicamentos permite que las células T asesinas se infiltren en el núcleo del tumor y destruyan las células tumorales.

«La adición de celecoxib no solo funcionó bien con la quimioterapia, sino que también sensibilizó a los tumores de vejiga hacia la quimioinmunoterapia, proporcionando una respuesta duradera», dijo Hayashi.

A continuación, los investigadores planean probar la eficacia del nuevo tratamiento en ensayos aleatorios controlados con placebo en humanos en colaboración con sus colegas clínicos de Cedars-Sinai Cancer y Mount Sinai, incluidos aquellos que investigan nuevos tratamientos para el cáncer de colon y páncreas.

«Aprovechar el sistema inmunitario de los pacientes para atacar las células tumorales se ha convertido en una herramienta importante para los médicos que tratan el cáncer», dijo Dan Theodorescu, MD, Ph.D., director de Cedars-Sinai Cancer y coautor del estudio. «Con estos hallazgos, los pacientes que no responden a la quimioterapia y la inmunoterapia tienen el potencial de obtener mejores resultados en el futuro».