La terapia génica se muestra prometedora en el tratamiento de la neuropatía por lesiones de la médula espinal

Un equipo internacional de investigadores, dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, informa que una terapia génica que inhibe la señalización de las células nerviosas específicas redujo eficazmente el dolor neuropático sin efectos secundarios detectables en ratones con lesiones en la médula espinal o en los nervios periféricos.

Los hallazgos, publicados en la edición en línea del 5 de mayo de 2022 de Terapia Molecular, representan un posible nuevo enfoque de tratamiento para una afección que puede afectar a más de la mitad de los pacientes que sufren lesiones de la médula espinal. La neuropatía implica daño o disfunción en los nervios de otras partes del cuerpo, lo que generalmente resulta en entumecimiento crónico o debilitante, hormigueo, debilidad muscular y dolor.

No existen remedios singularmente efectivos para la neuropatía. Las terapias farmacéuticas, por ejemplo, a menudo requieren una administración compleja y continua de fármacos y se asocian con efectos secundarios indeseables, como sedación y debilidad motora. Los opioides pueden ser efectivos, pero también pueden aumentar la tolerancia y el riesgo de uso indebido o abuso.

Debido a que los médicos y los investigadores pueden identificar la ubicación precisa de una lesión de la médula espinal y el origen del dolor neuropático, se han realizado muchos esfuerzos para desarrollar tratamientos que se dirijan selectivamente a las neuronas deterioradas o dañadas en los segmentos espinales afectados.

En los últimos años, la terapia génica ha demostrado ser una posibilidad cada vez más atractiva. En el último estudio, los investigadores inyectaron un virus adenoasociado inofensivo que portaba un par de transgenes que codifican ácido gamma-aminobutírico o GABA en ratones con lesiones en el nervio ciático y el consiguiente dolor neuropático. GABA es un neurotransmisor que bloquea los impulsos entre las células nerviosas; en este caso, señales de dolor.

La entrega y expresión de los transgenes (GAD65 y VGAT) se restringió al área de la lesión del nervio ciático en los ratones y, como resultado, no hubo efectos secundarios detectables, como debilidad motora o pérdida de la sensibilidad normal. La producción de GABA por los transgenes dio como resultado una inhibición medible de las neuronas señalizadoras del dolor en los ratones, que persistió durante al menos 2,5 meses después del tratamiento.

«Uno de los requisitos previos de una terapia antinociceptiva (bloqueadora del dolor) clínicamente aceptable es tener efectos secundarios mínimos o nulos, como debilidad muscular, sedación general o desarrollo de tolerancia al tratamiento», dijo el autor principal Martin Marsala, MD, profesor en el Departamento de Anestesiología en la Facultad de Medicina de UC San Diego.

«También es muy deseable una invención de tratamiento único que proporcione un efecto terapéutico duradero. Estos hallazgos sugieren un camino a seguir en ambos».