Los adultos con hemofilia B vieron disminuir su número de episodios de sangrado en un promedio del 71 por ciento después de una sola infusión de terapia génica, según los resultados de un ensayo clínico internacional de fase III publicado hoy en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra por investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y un grupo multicéntrico de investigadores.
La hemofilia es un trastorno genético que limita la capacidad de coagulación de la sangre y afecta a unas 30.000 personas en los Estados Unidos, en su mayoría varones. Si no se trata, puede provocar hemorragias espontáneas, en particular hemorragias internas en las articulaciones, que, con el tiempo, pueden provocar daños articulares dolorosos y problemas de movilidad. La hemofilia B es causada por una falta del factor de coagulación IX. La terapia génica permite que el hígado cree el factor IX, que permite que la sangre se coagule y protege a los pacientes de hemorragias frecuentes.
«Lo que vimos en los pacientes de este estudio fue que, a los pocos días de recibir la infusión de terapia génica, la enfermedad echó raíces y sus cuerpos comenzaron a producir factor IX por primera vez en sus vidas», afirmó el investigador y autor principal del estudio, el Dr. Adam Cuker, jefe de la sección de Hematología y director clínico del Penn Blood Disorders Center y del Penn Comprehensive Hemophilia Program. «Siempre queremos ser cuidadosos al utilizar la palabra ‘cura’, especialmente hasta que tengamos datos de seguimiento más prolongados, pero para muchos de estos pacientes, ha cambiado la vida».
Después de al menos un año de seguimiento, los participantes del estudio tuvieron una reducción promedio del 71 por ciento en la tasa de hemorragias después de recibir la terapia génica, en comparación con el año anterior, cuando fueron tratados con infusiones profilácticas de factor IX, el tratamiento estándar para la enfermedad. Más de la mitad de los 45 pacientes del estudio no tuvieron ninguna hemorragia después de recibir la terapia génica.
Terapias genéticas aprobadas por la FDA disponibles en Penn Medicine
Con base en los resultados de este estudio, la FDA aprobó la terapia génica (fidanacogen elaparvovec) en abril de 2024. Cuker fue el líder del centro del ensayo clínico en Penn Medicine, que fue uno de los centros con mayor número de inscripciones para el estudio. Representa la segunda forma de terapia génica aprobada para tratar la hemofilia B. La primera terapia de este tipo (etranacogen dezaparvovec-drlb) se aprobó en noviembre de 2022, y Penn Medicine es uno de los varios centros médicos en los Estados Unidos donde este tratamiento está disponible para los pacientes.
Las terapias genéticas tienen pautas muy específicas que determinan la elegibilidad y requieren conocimientos especializados para realizar la evaluación y selección de los pacientes, educación sobre los riesgos y beneficios del tratamiento y seguimiento posterior a la terapia. Penn Medicine ofrece acceso a numerosos ensayos clínicos de terapia genética y experiencia en la administración de terapias genéticas aprobadas por la FDA.
En el estudio actual, el efecto adverso más frecuente estuvo relacionado con un ataque del sistema inmunitario a las células hepáticas que fueron el objetivo de la terapia génica, lo que puede hacer que la terapia génica sea ineficaz si no se trata rápidamente. En el estudio, los pacientes afectados fueron tratados con esteroides para limitar esta reacción inmunitaria. Los pacientes del estudio seguirán siendo monitoreados durante al menos cinco años para controlar los posibles efectos secundarios a largo plazo.
Impacto que cambia la vida
En el caso de los pacientes con hemofilia B, el tratamiento estándar actual de infusiones profilácticas continuas de factor IX es generalmente eficaz, pero engorroso. Según el producto específico, un paciente puede requerir infusiones regulares desde una vez cada dos semanas hasta varias veces por semana. La mayoría de los pacientes aprenden a colocarse su propia vía intravenosa para poder completar sus infusiones en casa. El objetivo de este tratamiento profiláctico es administrar al cuerpo regularmente suficiente factor IX para prevenir las hemorragias, aunque todavía se produzcan. En cambio, la nueva terapia génica solo requiere una dosis única, y la mayoría de los pacientes del estudio no necesitaron reanudar los tratamientos profilácticos con factor IX.
«Escuchamos de personas que nacieron con hemofilia que, incluso si su enfermedad está bien controlada, siempre tienen esta carga en la cabeza. Las infusiones frecuentes, el costo del tratamiento, la necesidad de planificar las infusiones cuando viajan, qué sucede si sufren una hemorragia, etc., todo está ahí», dijo Cuker. «Ahora que tenemos pacientes que fueron tratados en este estudio y están esencialmente curados de su hemofilia, nos cuentan que han alcanzado un nuevo ‘estado mental libre de hemofilia’. Como médico, es asombroso ver a mis pacientes tan felices con su nueva realidad».
El estudio contó con el apoyo de Pfizer. Cuker trabajó anteriormente como consultor remunerado para Pfizer.
