La terapia experimental se muestra prometedora en un ensayo clínico sobre cáncer de páncreas

Los médicos del Centro Integral de Cáncer Lombardi de la Universidad de Georgetown informaron hallazgos preliminares prometedores basados ​​en los resultados de los primeros seis pacientes con cáncer de páncreas metastásico inscritos en un ensayo clínico de fase II del fármaco experimental BXCL701 en combinación con el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab (Keytruda). Los medicamentos de inmunoterapia por sí solos no han demostrado responder al cáncer de páncreas.

Los hallazgos se presentan en la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica 2024 reunión anual en Chicago el 1 de junio de 2024 (LBA4132).

BXCL701, fabricado por BioXcel Therapeutics, es un fármaco oral llamado activador inmunológico. Actúa inflamando el microambiente que rodea el tumor y aumentando así la actividad de inmunoterapias como pembrolizumab. BXCL701 recibió la designación de medicamento huérfano de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. para el cáncer de páncreas y otros tres tipos de cáncer: leucemia mielógena aguda, melanoma en estadio IIb a IV y sarcoma de tejidos blandos.

El cáncer de páncreas es la tercera causa principal de muerte por cáncer. La tasa de supervivencia a cinco años para todas las etapas de la enfermedad es del 13%, pero no existe un método de detección temprana y, por lo tanto, a los pacientes a menudo se les diagnostica una etapa más avanzada de la enfermedad. Para aquellos con una enfermedad que se ha extendido más allá del páncreas, las tasas de supervivencia a cinco años son extremadamente bajas, el 3%.

«El cáncer de páncreas es una enfermedad devastadora que es difícil de tratar con métodos estándar, incluida la quimioterapia», dice el Dr. Benjamin Adam Weinberg, profesor asociado de medicina en Georgetown Lombardi e investigador principal de este ensayo.

«El uso de la inmunoterapia sola para aprovechar el propio sistema inmunológico del cuerpo generalmente tampoco ha funcionado debido a la incapacidad de las células inmunes para infiltrarse en los tumores pancreáticos debido al tejido fibroso denso que separa los tumores microscópicamente del sistema inmunológico. De ahí la necesidad de encontrar otro enfoque. «

En estudios preclínicos con ratones, publicados en 2021, investigadores dirigidos por Louis Weiner, MD, director del Centro Integral del Cáncer Lombardi de la Universidad de Georgetown, demostraron que cuando se combinaba con un fármaco de inmunoterapia, BXCL701 estimulaba el sistema inmunológico natural de los animales, ralentizándolo o incluso deteniéndolo. Crecimiento del tumor pancreático.

Los estudios con ratones encontraron evidencia de que los tumores habían sido inundados por células inmunes asesinas naturales, una señal de que el fármaco había logrado su objetivo de hacer que las células cancerosas fueran receptivas al sistema inmunológico. En poco tiempo, estos estudios con ratones condujeron directamente a este primer ensayo en humanos del fármaco en el cáncer de páncreas.

Para la parte inicial del ensayo, que analizaba principalmente el aspecto de seguridad de la combinación de medicamentos, se inscribieron tres mujeres y tres hombres con una edad promedio de 57 años. Un paciente no mostró signos de progresión de la enfermedad después de 18 semanas del ensayo y un paciente tenía la enfermedad estable a las nueve semanas pero aún no era evaluable para el hito de las 18 semanas. La tasa de supervivencia libre de progresión (sin cambios o incluso signos de regresión en el tumor) determinada por imágenes fue del 50%.

Tres pacientes tuvieron reducciones significativas en un marcador que indica la presencia de cáncer de páncreas, CA19-9, con reducciones del 100%, 97% y 73%. Weinberg dice que CA19-9 es el mejor marcador que tienen en el cáncer de páncreas, pero no es una prueba de detección tan buena como lo es el PSA para el cáncer de próstata. Sin embargo, cree que puede resultar útil para controlar la actividad de la enfermedad en pacientes con cánceres avanzados. No todos los tumores de los pacientes producen CA19-9, pero hasta ahora en este estudio todos los pacientes han tenido niveles elevados de CA19-9.

Según Weinberg, el principal efecto secundario hasta el momento es la presión arterial baja, que puede mitigarse administrando BXCL701 en una dosis más baja durante la primera semana de tratamiento. Los médicos también observan anemia, náuseas y artritis relacionada con el sistema inmunológico, que ha respondido a los esteroides orales.

«Históricamente, nadie ha respondido a la inmunoterapia en el cáncer de páncreas, por lo que incluso una respuesta y otra con enfermedad estable podrían ser signos tempranos de eficacia», afirma Weinberg. «Un tercer paciente tuvo una caída inicial en su marcador CA19-9 a pesar de que la enfermedad había progresado en las imágenes, y esto puede ser una evidencia más temprana de que esta combinación de medicamentos tiene efectos anticancerígenos».